GLIQUIDONE SEBAGAI ANTIDIABETIK

Tugas Terstruktur

Mata Kuliah Analisis Farmasi

Ibu Nora Idiawaty, S.Si, M.Si

OLEH:

RICKI HARDIANA

H13108028

JURUSAN KIMIA

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS TANJUNGPURA

PONTIANAK

2011

GLIQUIDONE SEBAGAI ANTIDIABETIK

I. Diabetes Mellitus (DM)

Diabetes mellitus yang umum dikenal sebagai kencing manis

adalah penyakit yang ditandai dengan hiperglisemia (peningkatan kadar gula darah)

yang terus-menerus dan bervariasi, terutama setelah makan. Semua jenis diabetes

mellitus memiliki gejala yang mirip dan komplikasi pada tingkat lanjut. Pembentukan

diabetes dapat dikarenakan kurangnya produksi insulin (diabetes mellitus tipe 1), atau

kurang sensitifnya jaringan tubuh terhadap insulin (diabetes mellitus tipe 2). Tipe 1

membutuhkan penyuntikan insulin, sedangkan tipe 2 diatasi dengan pengobatan oral

dan hanya membutuhkan insulin bila obatnya tidak efektif.

II. Gliquidone

Gliquidone (C27H33N3O6S ) atau N-(sikloheksilkarbamoil)-4-[2-(7-metoksi-

4,4-dimetil-1,3-diokso-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)etil]benzenasulfonamida

merupakan obat antidiabetik (tipe 2) oral dari golongan sulfonilurea. Gliquidone

memiliki beberapa sifat yaitu berbentuk padatan, berwarna putih, bersifat polar, sukar

larut dalam lemak, mudah larut dalam pelarut polar.

Gambar 1. Struktur Gliquidone

III. Mekanisme Reaksi Gliquidone dalam Tubuh

Sama seperti sulfonilurea lainnya, gliquidone terutama bekerja dengan cara

menstimulasi sel-β pada islet Langerhans pankreas untuk melepaskan insulin

endogen. Gliquidone merupakan obat antidiabetik oral yang efektif .

Sama seperti sulfonilurea lainnya, gliquidone bekerja dengan cara

menstimulasi influks kalsium ke dalam sel-β pankreas dan dengan cepat merangsang

pelepasan insulin. Obat ini menyebabkan jaringan-jaringan perifer menjadi lebih

sensitif terhadap insulin, kemungkinan dengan adanya penambahan jumlah reseptor

insulin, dan hasilnya adalah penurunan sintesis insulin secara keseluruhan.

Gliquidone juga membutuhkan keberadaan sel-sel β pankreas yang masih berfungsi

untuk efek hipoglikemiknya.

Gliquidone dapat menyebabkan hipoglikemia terutama bila diberikan secara

berlebihan, hal ini dapat disebabkan oleh lebih cepatnya insulin yang dilepaskan dari

pankreas dibandingkan dengan glibenklamid. Gliquidone memiliki efek inotropik

positif, namun tidak ada bukti pada penggunaan secara klinis.

Gambar 2. Mekanisme Reaksi Gliquidone (Sulfonylurea)

IV. Farmakokinetik dari Gliquidone

Gliquidone diabsorpsi oleh usus (95%), dan mencapai kadar maksimum

dalam plasma setelah 2-3 jam. Dalam 1,5 jam, konsentrasi ini akan turun separuhnya.

Perbandingan antara relawan sehat dan penderita diabetes tanpa gangguan ginjal

memperlihatkan tidak ada perubahan kadar gliquidone dalam plasma dan darah

dibandingkan dengan penderita nondiabetes dan diabetes yang disertai dengan

gangguan ginjal.

Gliquidone dimetabolisme secara ekstensif, hasil metabolisme utama

adalah o-desmethylgliquidone. Deaktivasi metabolit utama dapat dicapai dengan

demetilasi di hati. Sebanyak 95% gliquidone diekskresikan sebagian besar sebagai

metabolit pada feses lewat empedu, obat ini dapat digunakan pada pasien dengan

kerusakan fungsi ginjal karena obat tampaknya tidak diakumulasi. Hanya sejumlah

kecil dari metabolit yang diekskresi melalui ginjal. Rata-rata hanya 5% dari dosis

yang diberikan, dan itu dalam bentuk hasil metabolisme, ditemukan di urin, tanpa

menghiraukan cara pemberian dan jumlah yang diberikan.

V. Sediaan Obat Gliquidone

Gliquidone tersedia dalam sediaan tablet. Tablet terbagi menjadi beberapa

jenis, yaitu:

1. Tablet yang Dimasukkan ke Dalam Rongga Mulut

Tablet dimasukka ke dalam tubuh melalui rongga mulut dan diabsorpsi di

usus. Contohnya: Gliquidone.

2. Tablet Lozenges

Tablet hisap seperti permen, sebagai antiseptik pada mukosa mulut atau

tenggorokan. Contohnya: Dequalinium HCl.

3. Tablet Sublingual

Diletakkan di bawah lidah, melarut lebih cepat dan diabsorpsi melalui

mukosa. Contohnya: Nitrogliserin.

4. Tablet Intrabuccal

Dimasukkan di pipi bagian dalam, tablet melarut dan bahan diabsorpsi melalui

mukosa. Contohnya: Progesteron.

5. Tablet Sustained Release

Bahan obat yang dilepas secara perlahan-lahan. Contohnya: Isoptin SR.

6. Tablet Implantasi

Tablet yang diimplantasikan di bawah kulit. Contohnya: Norplant.

Bentuk-bentuk tablet:

1. Tablet berbentuk pipih.

2. Tablet berbentuk bulat.

3. Tablet berbentuk persegi.

4. Tablet yang menggunakan tanda belahan (scoret tablet, memudahkan untuk

membagi tablet).

VI. Metode Analisis

6.1 Analisis Kualitatif

6.1.2 Identifikasi Gliquidone dengan KLT

Sampel dan standar (kontrol positif) dilarutkan ke dalam 10 mL metanol dan

disentrifugasi selama 10 menit dengan kecepatan 1000 rpm. Selanjutnya sampel dan

standar (kontrol positif) di totolkan ke plat KLT sebagai fasa diamnya dan plat

tersebut kemudian diletakkan di fasa geraknya. Nilai Rf (waktu yang ditempuh oleh

komponen) dihitung dan dibandingkan antara sampel dan standar (kontrol positif).

Sampel positif mengandung gliquidone jika nilai Rf-nya sama atau berdekatan.

Gambar 3. Cara Kerja Identifikasi Gliquidone dengan KLT

6.2 Analisis Kuantitatif

6.2.1 Penentuan Kadar Gliquidone dengan Spektrofotometer UV-Vis

1. Preparasi Larutan Standar dan Sampel

Disiapkan larutan stok dari gliquidone sebagai standar (100 µg/mL) yang dibuat

dengan melarutkan 10 mg gliquidone dalam 100 mL metanol. Sampel dihaluskan

dan sejumlah ekuivalen dari 10 mg sampel dilarutkan dalam sejumlah kecil

metanol, dihomogenkan dengan ultrasonik selama 10 menit pada 25°C. Disaring

dan diencerkan dalam labu 100 mL.

2. Pengukuran Spektrofotometri

Larutan sampel dan standar yang telah divariasikan konsentrasinya diukur

absorbansinya pada range 200-360 nm dimana λmaks terukur pada 225 nm.

Absorbansi dari setiap larutan dapat digunakan untuk menghitung absorptivitas

molar standar dan sampel. Selanjutnya dilakukan pengukuran lebih lanjut terhadap

standar dan sampel pada λmaks 225 nm, sehingga nilai absorbansi yang diperoleh

dapat digunakan untuk menghitung kadar gliquidone dalam sampel.

A = ε.b.C