11

Obat-obat pada saluran Obat-obat pada saluran napasnapas

azalia arif-fkuiazalia arif-fkui

22

Penyakit paru obstruktif, Penyakit paru obstruktif, yang paling sering yang paling sering adalahadalah : :

1.1. bronkokonstriksibronkokonstriksi

2.2. inflamasiinflamasi

3.3. hilangnya elastisitashilangnya elastisitas

terapi ditujukan pada pencegahan dan terapi ditujukan pada pencegahan dan memperbaiki proses diatasmemperbaiki proses diatas

33

Bronkokonstriksi,Bronkokonstriksi, akibat : akibat :

♣♣ efek Ach, histamin dan mediator inflamasi efek Ach, histamin dan mediator inflamasi yang keluar di dinding bronkusyang keluar di dinding bronkus

♣♣ nervus vagus mengeluarkan Ach sebagai nervus vagus mengeluarkan Ach sebagai respons adanya iritanrespons adanya iritan

♣♣ Ach akan memicu pengeluaran sekresi Ach akan memicu pengeluaran sekresi saluran napas saluran napas menyumbat jalan napas menyumbat jalan napas

♣♣ obat-obat simpatomimetik (agonis obat-obat simpatomimetik (agonis adrenergik, antagonis kolinergik), metil-adrenergik, antagonis kolinergik), metil- xantin xantin dan kortikosteroid memperbaiki dan kortikosteroid memperbaiki bronkokonstriksibronkokonstriksi

44

Inflamasi kronikInflamasi kronik

☻☻ akibat paparan iritan pada saluran napas akibat paparan iritan pada saluran napas yang berkesinambunganyang berkesinambungan

☻☻ inflamasi bronkus akan menyebabkan inflamasi bronkus akan menyebabkan sempitnya jalan napas, meningkatkan sempitnya jalan napas, meningkatkan sekresi, menimbulkan proliferasi sel, sekresi, menimbulkan proliferasi sel, hilangnya silia sel epitel dan fibrosishilangnya silia sel epitel dan fibrosis

☻☻ kortikosteroidkortikosteroid menghambat proses menghambat proses inflamasi, tetapi penggunaannya inflamasi, tetapi penggunaannya menimbulkan E.S menimbulkan E.S sistemiksistemik

55

Hilangnya elastisitas paruHilangnya elastisitas paru

♥♥ bronkus akan membesar, jalan napas kolapsbronkus akan membesar, jalan napas kolaps

akibat merokok yang merangsang akibat merokok yang merangsang protease protease dan menghambat antiproteasedan menghambat antiprotease

♥♥ protease yang banyak akan mengakibatkan protease yang banyak akan mengakibatkan hilangnya jaringan penyangga paruhilangnya jaringan penyangga paru

♥♥ tidak / belum ada terapi spesifik untuk tidak / belum ada terapi spesifik untuk keadaan inikeadaan ini

66

Asma bronkialAsma bronkial

suatu keadaan yang ditandai dengan serangan suatu keadaan yang ditandai dengan serangan berulang paroxysmal dispnea, terutama berulang paroxysmal dispnea, terutama

disebabkan spasme o.p bronkus dengan akibat disebabkan spasme o.p bronkus dengan akibat menyempitnya jalan napasmenyempitnya jalan napas

1.1. Spasme bronkus berespons baik terhadap Spasme bronkus berespons baik terhadap obat-obat bronkodilatorobat-obat bronkodilator

2.2. Pada kasus berat Pada kasus berat terjadi hipersekresi terjadi hipersekresi mukus yang kental dan edema mukosa mukus yang kental dan edema mukosa bronkus bronkus mengganggu efektivitas mengganggu efektivitas bronkodilatorbronkodilator

77

3.3. penyebab / dasar timbulnya asma ??penyebab / dasar timbulnya asma ??

☻☻ pemicu pemicu reaksi tidak normal pd bronkus reaksi tidak normal pd bronkus

multifaktorial :multifaktorial :

•• infeksiinfeksi

•• alergialergi

•• diinduksi oleh exercisediinduksi oleh exercise

•• psikogenikpsikogenik

88

99

Obat-obat bronkodilatorObat-obat bronkodilator

Adrenalin / epinefrinAdrenalin / epinefrin

♫♫ merangsang reseptor merangsang reseptor ββ2 2 bronkodilatasi bronkodilatasi pada asma pada asma

♫♫ merangsang reseptor merangsang reseptor ββ11 dan dan

•• hipertensihipertensi•• takikardiatakikardia•• aritmiaaritmia

♫♫ untuk asma akut untuk asma akut SK 0,5 – 1.0 mg SK 0,5 – 1.0 mgbisa juga inhalasibisa juga inhalasi

↓↓

lebih banyak digunakan lebih banyak digunakan ββ22

1010

IsoproterenolIsoproterenol

•• agonis adrenoseptor agonis adrenoseptor ββ11 dan dan ββ22

•• indikasi = epinefrinindikasi = epinefrin

•• E.S = epinefrinE.S = epinefrin

•• f’kinetik : inhalasi / IV / SLf’kinetik : inhalasi / IV / SL

•• K.I : takikardiaK.I : takikardia

•• interaksi : MAO-I, TCA, dan obat s’mimetik interaksi : MAO-I, TCA, dan obat s’mimetik lain yang lain yang ↑↑ efek s’mimetik, efek s’mimetik, ββ--bloker akan bloker akan menghambat aktivitas isoproterenolmenghambat aktivitas isoproterenol

•• penghentian penghentian menginduksi refleks menginduksi refleks b’konstriksib’konstriksi

1111

AlbuterolAlbuterol

• agonis adrenoseptor agonis adrenoseptor ββ22

• menimbulkan bronkodilatasimenimbulkan bronkodilatasi

• obat pilihan untuk mengatasi gejala akut asma obat pilihan untuk mengatasi gejala akut asma dan mencegah kambuhnya dan mencegah kambuhnya

asmaasma

• walaupun merupakan agonis walaupun merupakan agonis ββ22 selektif, selektif,

E.S : vasodilatasi, takikardia, E.S : vasodilatasi, takikardia, perangsangan SSP perangsangan SSP

inhalasi inhalasi E.S < E.S <

• inhalasi inhalasi onset < 15menit; dur 3-4 jam onset < 15menit; dur 3-4 jam

p.o p.o onset < 30 menit; dur 4-8 jam onset < 30 menit; dur 4-8 jam

1212

albuterolalbuterol

• interaksi : MAO-I, TCA, obat s’mimetik lain interaksi : MAO-I, TCA, obat s’mimetik lain akan akan ↑↑ efek s’mimetik albuterol efek s’mimetik albuterol

toksiktoksik

aktivitas aktivitas dihambat oleh dihambat oleh ββ--blokerbloker

• pada pemderita hipoksia dan asidosis pada pemderita hipoksia dan asidosis bronkodilatasi bronkodilatasi ↓↓ hebat hebat

• minta nasihat dokter bila frekuensi pemberian minta nasihat dokter bila frekuensi pemberian obat harus obat harus ↑↑ untuk mengatasi gejala untuk mengatasi gejala

1313

metaproterenolmetaproterenol pirbuterolpirbuterol

terbutalinterbutalin bitolterolbitolterol

isoetarinisoetarin levalbuterol levalbuterol

•• mekanisme kerja = albuterolmekanisme kerja = albuterol

•• indikasi dan E.S = albuterolindikasi dan E.S = albuterol

•• f’kinetik f’kinetik perbedaan dalam onset dan perbedaan dalam onset dan durationduration

•• interaksi = albuterolinteraksi = albuterol

•• terbutalin terbutalin first-pass metabolismenya tinggi first-pass metabolismenya tinggi

1414

♪♪ meteproterenol meteproterenol inhalasi : onset < 5 menit inhalasi : onset < 5 menit

dur. 3-4 jamdur. 3-4 jam

p.op.o : onset 15’-30’: onset 15’-30’

dur. 4 jamdur. 4 jam

♪♪ terbutalin terbutalin SK : onset 5-15 menit, dur. 4 jam SK : onset 5-15 menit, dur. 4 jam

p.o & inhalasi = albuterolp.o & inhalasi = albuterol

♪♪ isoetarin isoetarin inhalasi : onset < 5’, dur.1-3 jam inhalasi : onset < 5’, dur.1-3 jam

♪♪ pirbuterol pirbuterol inhalasi : onset < 5’, dur.4-6 jam inhalasi : onset < 5’, dur.4-6 jam

♪♪ bitolterol bitolterol inhalasi : onset < 5’, dur.5-8 jam inhalasi : onset < 5’, dur.5-8 jam

♪♪ levalbuterol = bitolterol levalbuterol = bitolterol

1515

Salmeterol dan formoterolSalmeterol dan formoterol

♣♣ agonis agonis ββ11 dan dan ββ22 kerja panjang, selektivitas kerja panjang, selektivitas

tinggi pada tinggi pada ββ22

♣♣ indikasi : pengobatan asma kronik atau indikasi : pengobatan asma kronik atau bronkospasme pada dewasa bronkospasme pada dewasa

♣♣ E.S : nasofaringitis, sakit kepala, batukE.S : nasofaringitis, sakit kepala, batuk

♣♣ inhalasi : onset 20’, dur. 12 jam, 2x /hariinhalasi : onset 20’, dur. 12 jam, 2x /hari

♣♣ interaksi = albuterolinteraksi = albuterol

1616

EfedrinEfedrin

♦♦ obat ‘tua’obat ‘tua’

♦♦ mengontrol asmamengontrol asma

♦♦ mempunyai efek mempunyai efek ββ11 dan dan ββ22

♦♦ keuntungan keuntungan lama kerja panjang lama kerja panjang

1717

Farmakokinetik obat inhalasiFarmakokinetik obat inhalasi

1818

Pemberian oral agonis Pemberian oral agonis ββ adrenergik adrenergik

kurang disukai sebab :kurang disukai sebab :

♣♣ risiko E.S lebih besar risiko E.S lebih besar cramp otot, cramp otot,

takiaritmia,takiaritmia,

ganguan metab.ganguan metab.

♣♣ sediaan oral diberikan pada 2 keadaan :sediaan oral diberikan pada 2 keadaan :

1. untuk anak < 5 th diberikan sirup albuterol 1. untuk anak < 5 th diberikan sirup albuterol atau metaproterenol, karena tidak atau metaproterenol, karena tidak menggunakan inhaler atau nebulizer yang menggunakan inhaler atau nebulizer yang berukuran dan sering mengi dan disertai berukuran dan sering mengi dan disertai infeksi virus saluran napasinfeksi virus saluran napas

1919

2.2. pasien asma berat yang kambuhanpasien asma berat yang kambuhan,,

- pemberian aerosol memperburuk batuk dan - pemberian aerosol memperburuk batuk dan spasme bronkus karena iritasi lokalspasme bronkus karena iritasi lokal

- pada keaadaan ini pemberian p.o (albuterol, - pada keaadaan ini pemberian p.o (albuterol, metaproterenol atau terbutalin) akan metaproterenol atau terbutalin) akan

lebih lebih efektifefektif

- E.S pada p.o lebih sering pada dewasa - E.S pada p.o lebih sering pada dewasa dibanding anak-anakdibanding anak-anak

2020

Golongan antagonis muskarinikGolongan antagonis muskarinik

IpratropiumIpratropium

♥♥ antagonis muskarinikantagonis muskarinik

♥♥ memperbaiki b’konstriksi akibat Achmemperbaiki b’konstriksi akibat Ach

♥♥ E.S : E.S : efek antikolinergik ringan, karena merupakan efek antikolinergik ringan, karena merupakan senyawa amonium kuarterner yang senyawa amonium kuarterner yang

penetrasinya ke sirkulasi sistemik sedikitpenetrasinya ke sirkulasi sistemik sedikit

♥♥ pemberian pemberian inhalasi inhalasi

♥♥ K.I K.I glaukoma sudut sempit, glaukoma sudut sempit,

hipertrofi prostathipertrofi prostat

♥♥ interaksi = efek aditif dengan agonis adrenergikinteraksi = efek aditif dengan agonis adrenergik

TiotropiumTiotropium

2121

Obat bronkodilator : teofilin, aminofilin, difilinObat bronkodilator : teofilin, aminofilin, difilin

TeofilinTeofilin

♣♣ mek. kerjanya tidak jelas mek. kerjanya tidak jelas dilatasi bronkus dilatasi bronkus

pada dosis toksik pada dosis toksik menghambat menghambat fosfo-fosfo- diesterase, enzim yang memcah cAMP diesterase, enzim yang memcah cAMP

(second messenger yang memperantarai adrenergic-(second messenger yang memperantarai adrenergic-

induced bronchodilatation)induced bronchodilatation)

♣♣ metilxantin metilxantin menghambat reseptor menghambat reseptor adenosin yang dapat merangsang SSP dan adenosin yang dapat merangsang SSP dan jantungjantung

♣♣ metilxantin juga menstimulasi diuresis, mek.? metilxantin juga menstimulasi diuresis, mek.?

2222

IndikasiIndikasi : - untuk terapi penunjang pada asma : - untuk terapi penunjang pada asma sedang sampai berat sedang sampai berat - onset lambat - onset lambat (-) menguntungkan (-) menguntungkan - sekarang telah digantikan oleh - sekarang telah digantikan oleh

ipratropium bromida dan/atau obat2 ipratropium bromida dan/atau obat2 s’mimetik untuk COPD non-asmatik s’mimetik untuk COPD non-asmatik

E.SE.S : - mual, muntah, sakit kepala, insomnia, : - mual, muntah, sakit kepala, insomnia, takikardia, mengantuk, kejang dan takikardia, mengantuk, kejang dan iritabilitas neuromuskulariritabilitas neuromuskular - dose-related- dose-related - risiko E.S - risiko E.S ↑↑ bila kadar serum > 20 bila kadar serum > 20 uug/mlg/ml - kadar serum harus dimonitor - kadar serum harus dimonitor mudah mudah

2323

- f’kinetik :f’kinetik : p.o dan per rektal p.o dan per rektal - absorpsi baik, metabolisme di hati - absorpsi baik, metabolisme di hati

dan ekskresi melalui ginjaldan ekskresi melalui ginjal - sediaan banyak, ada juga sediaan- sediaan banyak, ada juga sediaan

long actinglong acting- K.I :K.I : pasien kejang, gangguan KV dan ulkus pasien kejang, gangguan KV dan ulkus

peptikum peptikum- Interaksi :Interaksi : - obat s’mimetik risiko thd jantung - obat s’mimetik risiko thd jantung

dan SSP dan SSP - simetidin, kontrasepsi oral, & bbrp - simetidin, kontrasepsi oral, & bbrp AB akan AB akan ↑ ↑ t½ teofilin t½ teofilin ↑ ↑

toksisitastoksisitas - fenitoin/fenobarbital menginduksi - fenitoin/fenobarbital menginduksi metabolisme teofilin metabolisme teofilin ↓↓ t ½ t ½

2424

- dehidrasi karena diuresis me dehidrasi karena diuresis me ↑↑ bila digunakan bila digunakan bersama furosemidbersama furosemid

- perhatian, ingatkan pasien : perhatian, ingatkan pasien :

- gandakan dosis - gandakan dosis bahaya !!! bahaya !!!

- pada intoksikasi - pada intoksikasi dapat kejang dapat kejang

- overdosis - overdosis obati dengan ipekak, obati dengan ipekak, karbon karbon aktif atau pencaharaktif atau pencahar

2525

AminofilinAminofilin

♥♥ mek. Kerja = teofilinmek. Kerja = teofilin

♥♥ indikasi indikasi IV loading dose untuk asma berat IV loading dose untuk asma berat dan b’konstriksi akutdan b’konstriksi akut

teofilin tidak bisa di beri IVteofilin tidak bisa di beri IV

♥♥ E.S = teofilinE.S = teofilin

♥♥ f’kinetik : IV/p.o/p.rf’kinetik : IV/p.o/p.r

♥♥ K.I dan interaksi = teofilinK.I dan interaksi = teofilin

♥♥ aminofilin adalah garam teofilin larus air, aminofilin adalah garam teofilin larus air, mengandung 79% teofilinmengandung 79% teofilin

2626

DrifilinDrifilin

•• mek. kerja = teofilinmek. kerja = teofilin

•• kurang poten dibanding teofilinkurang poten dibanding teofilin

•• palpitasi, bingung dan ngantuk lebih ringanpalpitasi, bingung dan ngantuk lebih ringan

•• f’kinetik : -f’kinetik : - IV / p.o / p.r IV / p.o / p.r

- - ekskresi dalam bentuk utuh ekskresi dalam bentuk utuh melalui urinmelalui urin

- t ½ memanjang oleh probenesid- t ½ memanjang oleh probenesid

2727

KortikosteroidKortikosteroidsistemik sistemik - inflamasi dan edema di saluran - inflamasi dan edema di saluran

napas napas - - ↑↑ aktivitas s’mimetik pada aktivitas s’mimetik pada

keadaan hipoksia dan keadaan hipoksia dan asidosisasidosis♣♣ indikasi : asma yang tidak bisa dikontrol obatindikasi : asma yang tidak bisa dikontrol obat

s’mimetik/b’dilator sajas’mimetik/b’dilator saja♣♣ E.S : E.S : retensi air/elektrolit yang akan retensi air/elektrolit yang akan

menimbulkan gangguan KV, lemah, menimbulkan gangguan KV, lemah, osteoporosis, ulkus peptikosteoporosis, ulkus peptik

♣♣ f’kinetik : p.o / IV / IMf’kinetik : p.o / IV / IM♣ ♣ hanya sebagai obat tambahan dan harus hanya sebagai obat tambahan dan harus

dihentikan sesegera mungkindihentikan sesegera mungkin

2828

BeklometasonBeklometason

♦♦ mek. kerja dan indikasi mek. kerja dan indikasi lihat steroid lihat steroid

♦♦ biasanya tdk menginduksi toksisitas sistemikbiasanya tdk menginduksi toksisitas sistemik

♦♦ f’kinetik : inhalasi, cepat diinaktifkan di paruf’kinetik : inhalasi, cepat diinaktifkan di paru

♦♦ hanya diberikan bila pasien memerlukan hanya diberikan bila pasien memerlukan penggunaan adrenoseptor agonis lebih dari penggunaan adrenoseptor agonis lebih dari 4 4 kali seminggukali seminggu

♦♦ pemebian inhalasi harus didahului tappering pemebian inhalasi harus didahului tappering off dose kortikosteroid sistemikoff dose kortikosteroid sistemik

2929

FlunisolideFlunisolide

TriamsinolonTriamsinolon

FlunisolidFlunisolid sama spt beklometason sama spt beklometason

BudesonidBudesonid

Dexametason Dexametason oral oral

- kambuhnya asma akut kambuhnya asma akut prednison 30 mg, prednison 30 mg, 2x/hr selama 5 hari, bila perlu dapat 2x/hr selama 5 hari, bila perlu dapat 1 mgg dengan dosis diturunkan 1 mgg dengan dosis diturunkan

- E.S : supresi sumbu hipotalamus – hipofisa – E.S : supresi sumbu hipotalamus – hipofisa –

kortekskorteks

3030

Inflammatory cell stabilizerInflammatory cell stabilizer

Cromolin dan nedocromilCromolin dan nedocromil

♪♪ mek. kerja : menghambat pengeluaran mek. kerja : menghambat pengeluaran mediator penyebab inflamasi mis. mediator penyebab inflamasi mis. histamin) dari sel mast, makrofag histamin) dari sel mast, makrofag dan basofil, eosinofil dan basofil, eosinofil

♪♪ indikasi : profilaksis serangan asmaindikasi : profilaksis serangan asma

♪♪ E.S : ringan, iritasi faringE.S : ringan, iritasi faring

♪♪ inhalasi inhalasi onset lambat, pencegahan baru onset lambat, pencegahan baru efektif setelah pemberian obat efektif setelah pemberian obat

bbrp minggubbrp minggu

♪♪ dapat menurunkan dosis penunjang obat dapat menurunkan dosis penunjang obat bronkodilator atau kortikosteroidbronkodilator atau kortikosteroid

3131

Antagonis reseptor leukotrieneAntagonis reseptor leukotriene zafirlukast dan motelukastzafirlukast dan motelukast☻☻ mek. kerja : - antagonist kompetitif reseptor mek. kerja : - antagonist kompetitif reseptor

leukotriene D4 dan E4leukotriene D4 dan E4 - menghambat b’konstriksi dan - menghambat b’konstriksi dan

inflamasiinflamasi☻☻ indikasi : profilaksis dan pengobatan asma indikasi : profilaksis dan pengobatan asma

kronik kronik ☻☻ E.S : sakit kepala, iritasi saluran cerna, E.S : sakit kepala, iritasi saluran cerna,

↑ ↑ infeksi pada orang tuainfeksi pada orang tua☻☻ f’kinetik : p.o absorpsi baik, kadar puncak 3 f’kinetik : p.o absorpsi baik, kadar puncak 3

jam, menghambat Pjam, menghambat P450450

3232

☻☻ K.I : K.I : jangan digunakan pada spasme jangan digunakan pada spasme bronkus pada serangan asmabronkus pada serangan asma

☻☻ interaksi : - teofilin dan eritromisin interaksi : - teofilin dan eritromisin ↓↓ kadar kadar zafirlukastzafirlukast

- fenobarbital - fenobarbital ↓↓ montelukast montelukast

☻☻ efektivitas = cromolinefektivitas = cromolin

3333

ZileutonZileuton

♠♠ menghambat 5-lipoksigenase, suatu enzim menghambat 5-lipoksigenase, suatu enzim yang dibutuhkan untuk sintesis leukotrieneyang dibutuhkan untuk sintesis leukotriene

♠♠ indikasi = zafirlukastindikasi = zafirlukast

♠♠ E.S : sakit kepala, gangguan saluran cerna, E.S : sakit kepala, gangguan saluran cerna, ↑ ↑ enzim hatienzim hati

♠♠ f’kinetik dan K.I = zafirlukastf’kinetik dan K.I = zafirlukast

♠♠ interaksi interaksi ↑↑ kadar teofilin kadar teofilin

3434