4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

download 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

of 49

  • date post

    21-Feb-2018
  • Category

    Documents

  • view

    228
  • download

    2

Embed Size (px)

Transcript of 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    1/49

    Hubungan struktur &

    metabolisme obat

    Bambang Tri Purwanto

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    2/49

    Pabrikasi

    Saluran cerna

    Bentuk sediaan

    Peredaran darah

    Obat bebas Jaringan

    Protein plasma

    Reseptor

    MetabolismeEkskresi

    (Depo)

    per oral, rektal

    (pemecahan bentuk sediaan dan terlarutnya obat akti)

    per i.m. per i.v.

    !bsorpsi

    (ketersediaan hayati)

    Respons biologis

    bioinaktivasi

    bioaktivasi

    - Fasa farmasetik

    - Fasa farmakodinamik- Fasa farmakokinetik (ADME)

    (ormulasi" dosis)

    #oksisitas

    Fasa-fasa penting dalam kerjaobat

    - Fasa Farmakokinetik

    (ADME)

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    3/49

    Proses metabolisme

    Aktivitas biologis obat

    Masa kerja obat

    toksisitas obat

    1. Menilai atw menaksir efikasi dan keamanan obat

    2. Meranang pengaturan dosis

    . Menaksir kemungkinan tjd resiko ! ba"a#a $at lain

    %. valuasi toksisitas ba"an kimia

    '. Pengembangan b"n tamba"an pd makanan(

    pestisida & "erbisida stl" tw proses metabolisme

    ). *asar penjelasan toksisitas +karsinogenik(

    teratogenik( nekrosis jaringan

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    4/49

    ,espon biologis obat

    obat aktif setela" berinteraksi dng reseptor

    Pra- obat stela" metabolisme mjd

    obat aktif berinteraksi dng reseptor

    Tujuan metabolisme obat Peruba"an bentuk obat

    metabolit obat tdk aktif

    & tdk toksikMd" larut air Md" diekskresikan

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    5/49

    onto" bioaktivasi dan bioinaktivasi obat

    SO2NH2H2N

    NH2

    N=N

    H2N SO2NH2NH2

    NH2

    H2N

    HN SO2NH2CH3C

    O

    Prontosil rubrum

    1,2.4-Triaminobenzen Sulfanilamid

    redu!si " bioa!ti#asi

    asetilasi " bioina!ti#asi

    $setilsulfanilamid

    in vitro " tida! a!tifin vivo " a!tif

    in vitro " a!tifin vivo " a!tif

    in vitro " tida! a!tifin vivo " tida! a!tif

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    6/49

    onto" / bioaktivasi dan biotoksifikasi

    NH-C-CH3

    O

    $setanilid $setaminofen %enasetin

    &anal'esi!(

    b i o t o ! s i f i ! a s i

    $nilin )-$minofenol )-*to!sianilin

    Turunan N-o!sida Turunan +idro!silamin

    bioa!ti#asibioa!ti#asi

    NH-C-CH3

    O

    OH

    NH-C-CH3

    O

    OCH2CH3

    NH2

    OCH2CH3

    NH2

    OH

    NH2

    N = O

    ,

    NHOH

    ,

    m e t + e m o ' l o b i n

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    7/49

    OH

    O

    C N

    O

    O

    C N

    O

    O

    CN

    OH

    O

    CHN

    H HO

    SH

    S

    $setaminofen N-Hidro!siasetaminofen N-$setilimido!uinon

    men'i!at ma!romole!ul +ati &i!atan !o#alen( ne!rosis

    H

    N-+idro!silasi H2O

    on/u'at 'lutation

    CH3 CH3 CH3 CH3

    Biotoksifikasi

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    8/49

    onto" / "asil metabolit obat #g berbeda dng sen#awa asal

    0pronia$id +ns depresan 0sonia$id +anti tb

    3-dealkilasi

    Metabolisme

    4en#awa tdk termetabolisme /

    4en#awa obat tdk larut 4en#awa obat larut

    5eluar bersama fees 5eluar bersama urin

    Barium sulfat( oleum riini Asam mandelat( asam

    sulfonat alif & arom

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    9/49

    Reaksi asa $ Reaksi asa $$

    (bioakti%asi dan bioinakti%asi)

    & oksidasi

    & reduksi

    & hidrolisis

    (bioinakti%asi)

    & kon'ugasi

    & metilasi

    & asetilasi

    Obat

    Depo 'aringan

    (lemak)in'al

    iltrasi glomerulus

    lipoil hidroil

    sangat hidroilsangat lipoil

    sangat hidroil

    tidak dapat dimetabolisis

    tidak dapat diserap

    saluran cerna

    produk polar

    e s e s u r i n

    * a t i

    Empedu

    lipoil

    hidrolisis

    kon'ugat hidroil

    reabsorpsi

    siklus enterohepatik

    4

    k

    e

    ma

    m

    e

    t

    a

    bol

    is

    m

    e

    o

    ba

    t

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    10/49

    Proses metabolisme normal ,eaksi en$imatik aneka ragam

    Metabolit 1

    Metabolit 2

    Metabolit

    Metabolit %

    5adar & aktivitas en$im

    5eepatan metabolisme

    0ntensitas & masa kerja obat 66

    0ntensitas & masa kerja obat 7

    toksis

    8bat tdk efektif

    6

    7

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    11/49

    9aktor-faktor #ang berpengaru"

    1. 9aktor genetik atau keturunan

    2. Perbedaan spesies dan galur

    . Perbedaan jenis kelamin

    %. Perbedaan umur

    '. Peng"ambatan en$im metabolisme

    ). 0nduksi en$im metabolisme

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    12/49

    9aktor genetik atau keturunan

    Perbedaan suku bangsa dengan genetik #ang berbeda akan

    memberikan perbedaab keepatan metabolisme obat

    0sonia$id +anti TB

    Metabolismen#a melalui proses

    asetilator +aktivitasn#a tgt pd ke

    asetilasin#a

    4uku bangsa

    jepang

    Bangsa eropa

    timur dan

    mesir

    Asetilator epat Asetilator lambat

    epat terekresi( masa

    kerja obat pendek( perlu

    dosis lebi" besarfek samping

    besar

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    13/49

    Perbedaan spesies dan galur

    Manusia dan "ewan akan berbeda pada keepatan metabolisme obat

    9enil asetat

    Manusia( terkon#ugasi dng glisin dan glutamin

    Tikus( "an#a dng glisin

    Asam ben$oat

    Bebek( dieksresi btk asam orniturat

    Anjing( btk asam "ipurat

    Amfetamin

    Manusia( kelini( marmut( proses deaminasi oksidatif

    Tikus( "idroksilasi aromatik

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    14/49

    Perbedaan jenis kelamin

    :aki-laki( ! jantan

    Perempuan ! betina

    Perbedaan dlm ke metabolisme obat

    Pengaru" faktor "ormonal

    Pengaru" en$im sebagai substrat

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    15/49

    Perbedaan umur

    ;sia muda akan memberikan perbedaan dalam kepatan metablisme obatdengan usia dewasa

    "eksobarbital Tikus muda tdr ) jam( tikus dws ' mnt dng dosis

    sama

    TolbutamidBa#i wkt paro %< jam( dws = jam

    4alisilat(

    kloramfenikol(

    klorproma$in

    Timbul kern iterus

    +peningkatan pelepasan

    bilirubin pada ba#i.

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    16/49

    Peng"ambatan en$im metabolisme

    Pemberian obat seara bersamaan dpt mendesak obat lainn#a dr reseptorkrn adan#a peng"ambatan pada en$im metabolisme

    *ikumarol( kloramfenikol(sulfonamida( fenilbuta$on

    Meng"ambat en$impemetabolisme tolbutamid(

    klorpropamid

    ,espon glikemi meningkat

  • 7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat

    17/49

    0nduksi en$im metabolisme

    Pemberian seara bersama beberapa obat akan berpengaru" pd peningkatanke metabolisme obat dan memperpendek masa kerjan#a +obat #ang satu

    mengaktivasi ensim dan meningkatkan jumla"n#a

    9enobarbital bersamawarfarin

    *osis warfarin "arus ditamba" krn

    fenobarbital menginduksi en$im

    mikrosom s"g metabolisme warfarin

    lb" epat

    9enobarbital Menginduksi en$im sitokrom P-%'