4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
-
Upload
diryati-barin-putri -
Category
Documents
-
view
250 -
download
5
Transcript of 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
1/49
Hubungan struktur &
metabolisme obat
Bambang Tri Purwanto
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
2/49
Pabrikasi
Saluran cerna
Bentuk sediaan
Peredaran darah
Obat bebas Jaringan
Protein plasma
Reseptor
MetabolismeEkskresi
(Depo)
per oral, rektal
(pemecahan bentuk sediaan dan terlarutnya obat akti)
per i.m. per i.v.
!bsorpsi
(ketersediaan hayati)
Respons biologis
bioinaktivasi
bioaktivasi
- Fasa farmasetik
- Fasa farmakodinamik- Fasa farmakokinetik (ADME)
(ormulasi" dosis)
#oksisitas
Fasa-fasa penting dalam kerjaobat
- Fasa Farmakokinetik
(ADME)
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
3/49
Proses metabolisme
Aktivitas biologis obat
Masa kerja obat
toksisitas obat
1. Menilai atw menaksir efikasi dan keamanan obat
2. Meranang pengaturan dosis
. Menaksir kemungkinan tjd resiko ! ba"a#a $at lain
%. valuasi toksisitas ba"an kimia
'. Pengembangan b"n tamba"an pd makanan(
pestisida & "erbisida stl" tw proses metabolisme
). *asar penjelasan toksisitas +karsinogenik(
teratogenik( nekrosis jaringan
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
4/49
,espon biologis obat
obat aktif setela" berinteraksi dng reseptor
Pra- obat stela" metabolisme mjd
obat aktif berinteraksi dng reseptor
Tujuan metabolisme obat Peruba"an bentuk obat
metabolit obat tdk aktif
& tdk toksikMd" larut air Md" diekskresikan
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
5/49
onto" bioaktivasi dan bioinaktivasi obat
SO2NH2H2N
NH2
N=N
H2N SO2NH2NH2
NH2
H2N
HN SO2NH2CH3C
O
Prontosil rubrum
1,2.4-Triaminobenzen Sulfanilamid
redu!si " bioa!ti#asi
asetilasi " bioina!ti#asi
$setilsulfanilamid
in vitro " tida! a!tifin vivo " a!tif
in vitro " a!tifin vivo " a!tif
in vitro " tida! a!tifin vivo " tida! a!tif
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
6/49
onto" / bioaktivasi dan biotoksifikasi
NH-C-CH3
O
$setanilid $setaminofen %enasetin
&anal'esi!(
b i o t o ! s i f i ! a s i
$nilin )-$minofenol )-*to!sianilin
Turunan N-o!sida Turunan +idro!silamin
bioa!ti#asibioa!ti#asi
NH-C-CH3
O
OH
NH-C-CH3
O
OCH2CH3
NH2
OCH2CH3
NH2
OH
NH2
N = O
,
NHOH
,
m e t + e m o ' l o b i n
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
7/49
OH
O
C N
O
O
C N
O
O
CN
OH
O
CHN
H HO
SH
S
$setaminofen N-Hidro!siasetaminofen N-$setilimido!uinon
men'i!at ma!romole!ul +ati &i!atan !o#alen( ne!rosis
H
N-+idro!silasi H2O
on/u'at 'lutation
CH3 CH3 CH3 CH3
Biotoksifikasi
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
8/49
onto" / "asil metabolit obat #g berbeda dng sen#awa asal
0pronia$id +ns depresan 0sonia$id +anti tb
3-dealkilasi
Metabolisme
4en#awa tdk termetabolisme /
4en#awa obat tdk larut 4en#awa obat larut
5eluar bersama fees 5eluar bersama urin
Barium sulfat( oleum riini Asam mandelat( asam
sulfonat alif & arom
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
9/49
Reaksi asa $ Reaksi asa $$
(bioakti%asi dan bioinakti%asi)
& oksidasi
& reduksi
& hidrolisis
(bioinakti%asi)
& kon'ugasi
& metilasi
& asetilasi
Obat
Depo 'aringan
(lemak)in'al
iltrasi glomerulus
lipoil hidroil
sangat hidroilsangat lipoil
sangat hidroil
tidak dapat dimetabolisis
tidak dapat diserap
saluran cerna
produk polar
e s e s u r i n
* a t i
Empedu
lipoil
hidrolisis
kon'ugat hidroil
reabsorpsi
siklus enterohepatik
4
k
e
ma
m
e
t
a
bol
is
m
e
o
ba
t
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
10/49
Proses metabolisme normal ,eaksi en$imatik aneka ragam
Metabolit 1
Metabolit 2
Metabolit
Metabolit %
5adar & aktivitas en$im
5eepatan metabolisme
0ntensitas & masa kerja obat 66
0ntensitas & masa kerja obat 7
toksis
8bat tdk efektif
6
7
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
11/49
9aktor-faktor #ang berpengaru"
1. 9aktor genetik atau keturunan
2. Perbedaan spesies dan galur
. Perbedaan jenis kelamin
%. Perbedaan umur
'. Peng"ambatan en$im metabolisme
). 0nduksi en$im metabolisme
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
12/49
9aktor genetik atau keturunan
Perbedaan suku bangsa dengan genetik #ang berbeda akan
memberikan perbedaab keepatan metabolisme obat
0sonia$id +anti TB
Metabolismen#a melalui proses
asetilator +aktivitasn#a tgt pd ke
asetilasin#a
4uku bangsa
jepang
Bangsa eropa
timur dan
mesir
Asetilator epat Asetilator lambat
epat terekresi( masa
kerja obat pendek( perlu
dosis lebi" besarfek samping
besar
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
13/49
Perbedaan spesies dan galur
Manusia dan "ewan akan berbeda pada keepatan metabolisme obat
9enil asetat
Manusia( terkon#ugasi dng glisin dan glutamin
Tikus( "an#a dng glisin
Asam ben$oat
Bebek( dieksresi btk asam orniturat
Anjing( btk asam "ipurat
Amfetamin
Manusia( kelini( marmut( proses deaminasi oksidatif
Tikus( "idroksilasi aromatik
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
14/49
Perbedaan jenis kelamin
:aki-laki( ! jantan
Perempuan ! betina
Perbedaan dlm ke metabolisme obat
Pengaru" faktor "ormonal
Pengaru" en$im sebagai substrat
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
15/49
Perbedaan umur
;sia muda akan memberikan perbedaan dalam kepatan metablisme obatdengan usia dewasa
"eksobarbital Tikus muda tdr ) jam( tikus dws ' mnt dng dosis
sama
TolbutamidBa#i wkt paro %< jam( dws = jam
4alisilat(
kloramfenikol(
klorproma$in
Timbul kern iterus
+peningkatan pelepasan
bilirubin pada ba#i.
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
16/49
Peng"ambatan en$im metabolisme
Pemberian obat seara bersamaan dpt mendesak obat lainn#a dr reseptorkrn adan#a peng"ambatan pada en$im metabolisme
*ikumarol( kloramfenikol(sulfonamida( fenilbuta$on
Meng"ambat en$impemetabolisme tolbutamid(
klorpropamid
,espon glikemi meningkat
-
7/24/2019 4. Hubungan Struktur & Metabolisme Obat
17/49
0nduksi en$im metabolisme
Pemberian seara bersama beberapa obat akan berpengaru" pd peningkatanke metabolisme obat dan memperpendek masa kerjan#a +obat #ang satu
mengaktivasi ensim dan meningkatkan jumla"n#a
9enobarbital bersamawarfarin
*osis warfarin "arus ditamba" krn
fenobarbital menginduksi en$im
mikrosom s"g metabolisme warfarin
lb" epat
9enobarbital Menginduksi en$im sitokrom P-%'