31. Antibiotik Beta Laktam
-
Upload
muhammad-adha -
Category
Documents
-
view
97 -
download
7
description
Transcript of 31. Antibiotik Beta Laktam
-
ANTIBIOTIK BETA-LAKTAM
Dr. Dra. Risdawati Djohan, Apt.M.Kes
-
Pendahuluan
Senyawa dg struktur kimia memiliki cincin betalaktam
mempunyai mekanisme kerja yang mirip (yi: mhbt sintesis mukopeptida yang diperlukan u/ pbtk dinding sel bakteri) Penisilin
Sefalosporin
monobaktam
karbapenem
-
Penisilin
1928 di London, Fleming antibiotik pertama (penisilin )
Florey dari biakan Penicillium notatum ( u/ pgn sistemik), kmd P. Chrysogenum mhslkan banyak penisilin.
dalam pengobatan dibagi 2 : penisilin alam penisilin semisintetik, dpo/ dg cara
mengubah struktur kimia penisilin alam a/ sintesis dari inti penisilin yaitu asam 6-
aminopenisilanat (6-APA).
-
Struktur Kimia Dan Sifat Beberapa Penisilin
-
+ + luas
-
Aktivitas antimikroba
Potensi penisilin dua jenis satuan.
U/ penisilin G : satuan aktivitas biologik yang dibandingkan terhadap suatu standar dinyatakan dlm Internasional Unit (IU).
1 mg natrium-penisilin G murni ekivalen dg 1667 IU a/ 1 IU = 0,6 pg.
penisilin lain umumnya dalam satuan berat
Satuan Daya Aktivitas Kerja Potensi Penisilin
-
Aktivitas dan mekanisme kerja.
Penisilin mhbt pembentukan mukopeptida yg diperlukan u/ sintesis dinding sel mikroba ( mikroba yg sensitif, penisilin berefek bakterisid)
Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dg urutan sbb:
(1) Obat bergabung dg penicillin-binding protein (PBPs) kuman.
(2) Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman k/ proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu (3) aktivasi enzim2 proteolitik pd dinding sel.
-
Spektrum antimikroba
+ Gram - Gram Lain-lain
C. Diphtheriae
B .anthracis
Clostridia Listeria
S. moniliformis
P. multocida
- Spirochaeta
(Treponema pallidum, Leptospira
- A. Israelii
Penisilin G (Prototype)
-
SPEKTRUM ANTIMIKROBA
Penisilin V, spektrum AM = penisilin G.
Metisilin : spektrumnya > sempit dari penisilin G
tdk efektif sama sekali thdp mikroba Gram-negatif.
Indikasinya : hanya u/ matasi infeksi stafilokokus
penghasil penisilinase.
Aktivitasnya thd mikroba Gram-positif lain
metilsilin < penisilin G.
Sifat metisilin = sifat umum penisilin isoksazolil
-
Farmakokinetik & Farmakodinami
-
Farmakokinetik
Absorpsi - Distribusi - Metabolisme - Eliminasi
-
First pass metabolism
-
Figure 2. Integrative pharmacodynamic and pharmacokinetic outcome determines the therapeutic efficacy of drugs.
Farmakodinamik
http://www.intechopen.com/books/risk-management-trends/system-building-for-safe-medication
Obat mempengaruhi tubuh - Durasi dan besarnya respon - Hubungan dosis-respons
-
FARMAKOKINETIK
1. Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam u/ mpo/ kadar efektif dlm darah dosis oral : 4- 5 x
dosis IM Oki oral tdk dianjurkan IM Sed u/ IM : Lar garam Na-penisilin G 300.000 IU
(=180 mg) diabs cepat, Tm 15-30 U/ mplbt absorpsinya Pen. G Benzatin, Pen. G
Prokain (sebagai suspensi dlm air a/ minyak)
2. Penisilin V
relatif tahan asam, oral
ABSORPSI
-
ABSORPSI
3. Ampisilin & seny sejenisnya oral
dipengaruhi o/ besar dosis & makanan.
dosis lebih kecil %ase yg diabs relatif > besar
Makanan hambat abs
Abs ampisilin > baik dari Pen V a/ fenetisilin
4. Amoksisilin Abs di GIT > dari ampisilin
Makanan tdk hbt abs amoksisilin
-
ABSORPSI
Metisilin cepat dirusak o/ asam lamb & absorpsinya buruk tidak bo/ oral
Karbenisilin tdk diabs di GIT IM, aktv hlg 6 jam stlh pbr. 50% tierikat pada protein plasma, t 1/2 : 1 jam ( fungsi Ginjal Normal), ( 2 jam jk kelainan fungis
hati)
Tikarsilin bentuk ester lain dr karbenisilin, tidak stabil pada pH asam hrs
parenteral
Sulbenesilin, azlosilin, mezlosilin & piperasilin parenteral.
-
DISTRIBUSI
Penisilin G didistribusi luas, kadar obat yg adekuat dpt tercapai dalam hati,
empedu, ginjal, usus, limfe & semen, CSS sukar dicapai. Kec. jika ada radang,
penetrasi > mdh tp/ tdk tercapai kadar efektif
fenoksimetil penisilin, penisilin isoksazolil & metisilin
distrib penisilin G, tp/ berbeda dlm ikatan oleh protein plasma.
-
DISTRIBUSI
Ampisilin distribusi luas, ik prot plasma hanya 20%. Ampisilin yg masuk ke dlm empedu sirkulasi
enterohepatik, Penetrasi ke CSS (ckp efektif pd keadaan peradangan
meningen), sputum (10 % kadar serum pd bronkitis a/ pneumonia)
Pbr sesaat seblm persalinan kadar obat dlmdarah fetus = kadar obat dlm darah ibunya ( dlm 1 jam)
amoksisilin ampisilin. Karbenisilin penisilin, distribusi ke dalam empedu, &
dpt mcpai CSS pada meningitis.
-
BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI
umumnya dilakukan o/ mikroba (enzim penisilinase & amidase) penisilinase pemecahan cincin betalaktam, seluruh aktivitas
antimikroba hilang Amidase memecah rantai samping potensi antimikroba.
penisilin isoksazolil & metisilin tahan thd pengaruh penisilinase semua penisilin dpt dipengaruhi o/ amidase tp/ tidak banyak
mikroba yang menghasilkan enzim amidase. umumnya diekskresi mll proses sekresi di tubuli ginjal yang dapat
dihambat oleh probenesid t1/2 2-3 kalinya Obat lain : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal dan indometasin
Pe fungsi ginjal akan mplbt ekskresi penisilin.
-
EFEK SAMPING
penisilin alam & sintetik dpt menimbulkan ES pd semua cara pemberian dan dpt melibatkan berbagai organ dan jaringan
Frekuensi kejadian bvariasi: tgt sediaan & cara pemberian
oral jarang menimbulkan ES dibandingkan parenteral
1. REAKSI ALERGI.
Mrpk ES tersering dijumpai,tu/ penisilin G .
Biasanya didahului o./ adanya sensitisasi. tp/ juga dapat terjadi pd ps yg belum pernah mendapat penisilin (mungkin k/ pencemaran)
-
EFEK SAMPING
Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin:
1. Terberat berupa Rx anafilaksis (termasuk kel reaksi alergi immediate)
2. angioedema, penyakit serum, & fenomena Arthus.
3. Nefropati o/ penisilin berupa nefritis interstitium
(penisilin G, metisilin dan ampisilin),
4. Anemia hemolitik
5.Gangguan fungsi hati SGPT, SGOT, CPK dan fosfatase alkali (karbenisilin, ampisilin dan oksasilin)
6.Reaksi alergi yang ringan - sedang berupa: kemerahan kulit (plg sering), dermatitis kontak, glositis, gangguan
lain pada mulut, demam, kadang-kadang disertai menggigil.
-
EFEK SAMPING
Tindakan yang diambil terhadap reaksi alergi:
hentikan obat & beri terapi simtomatik dengan adrenalin.
Bila perlu diberi antihistamin & kortikosteroid sesuai dg kebutuhan.
Pbr antihistamin sebelum a/ bersama-sama dg pemberian penisilin tidak bermanfaat u/ mcegah reaksi alergi yang berat (anafilaksis), k/ reaksi ini diperantarai oleh berbagai zat, (histamin, serotonin dan bradikinin)
-
EFEK SAMPING
REAKSI TOKSIK DAN IRITASI LOKAL.
Pada manusia, umumnya Pen tidak toksik.
efek toksik tjd bdsrkan sifat iritatif penisilin dlm kadar tinggi.
Suntikan IM rasa nyeri & reaksi peradangan di tempat suntikan,
suntikan IV flebitis atau trombotlebitis.
Oral Iritasi saluran cerna pd orang t3 (mual, muntah dan diare)
-
PERUBAHAN BIOLOGIK.
k/ gangguan flora bakteri di berbagai bagian tubuh.
Abses pd tempat suntikan o/ stafilokokus a/ bakteri Gram-negatif.
Gejala pelagra, tu/ pd daerah selangkang dan skrotum ( mungkin bhub dg gangguan flora usus makbt defisiensi asam nikotinat.
LAIN-LAIN.
pasien sifilis yang mdpt penisilin tjd reaksi Jarisch-Herxheimer yang berat
reaksi tubuh hospes terhadap antigen Spirochaeta.
EFEK SAMPING
-
Reaksi Jarisch-Herxheimer
akibat terapi dengan penisilin terutama pada sifilis
terjadi beberapa jam setelah suntikan pertama
gejala menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi. Lesi sifilitik menjadi lebih jelas, bengkak dan mengkilat.
Reaksi ini bertahan beberapa jam dan dapat dikurangi dengan aspirin
Reaksi tidak akan berulang pada suntikan berikutnya.
Pengurangan dosis inisial tidak akan mencegah terjadinya reaksi.
tidak memerlukan penghentian terapi
-
PENGGUNAAN KLINIK
INFEKSI o/ KOKUS POSITIF- GRAM
a. Inf. Pneumokokus (Pneumonia, Meningitis) Pen-G
b. Inf.Streptokokus (streptokokus hemolitik, streptokokus - hemolitik , Streptokokus non hemolitik)
Pen G, Pen V, Ampisilin
c. Inf. Stafilokokus
dahulu penisilin G ckp efektif
Sekarang dg penisilin isoksazolil (kloksasilin, dikloksasilin dll) k/ jumlah turunan stafilokokus penghasil penisilinase
-
1. Faringitis dan skarlatina.
penisilin G : tu/ u/ mceg timbulnya demam rematik.
penisilin V oral 500 mg tiap 6 j ( 10 hari)
2. Demam rematik.
3. Meningitis penisilin G iv
4. Pneumonia
5. Otitis media akut & mastoiditis yg bersifat purulenta penisilin G (im) , Pen V (oral).
otitis media akut Ampisilin (peroral )
Mastoiditis hrs pen G IM
6. Endokarditis penisilin G (iv)
INFEKSI STREPTOKOKUS
-
a. INFEKSI MENINGOKOKUS.
Penisilin G obat terpilih, k/ sgt efektif thd meningitis
b. INFEKSI GONOKOKUS.
Karena resistensi penisilin G bukan obat terpilih untuk gonore
INFEKSI KOKUS NEGATIF- GRAM
-
SIFILIS Penisilin G sgt efektif, aman & murah u/ sifilis. Cara pgn sgt sederhana, penyembuhan mudah & cepat. u/ mengendalikan penyakit sifilis dg penisilin G, bbrp
regimen Th/: 1. profilaksis (stlh kontak dg pasien sifilis) = tindakan thd
gonore akut penisilin G prokain 2,4 juta unit ( a/ Penisilin G benzatin).
2. Sifilis primer, sekunder, laten (asimtomatik), a/ tersier, penisilin G prokain 2,4 juta unit IM + probenesid per oral 1 g/hari
10 hari a/ penisilin G benzatin 2,4 juta unit IM dosis tunggal.
3. Pasien neurosifilis perlu terapi lebih lama: (penisilin G prokain 20 juta unit sehari , 10 hari)
4. Bayi dg sifilis kongenital dg penisilin G prokain IM 50.000 unit/kgBB , 10 hari.
-
Sifilis
Reaksi Jarisch-Herxheimer
tjd akb th/ dg penisilin tu/ pd sifilis sekunder Reaksi tjd bbrp jam setelah suntikan pertama gejala: menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi.
Lesi sifilitik mjd > jelas, bengkak & mengkilat. Reaksi ini bertahan beberapa jam, dpt di (-)i dg aspirin ruam kulit ber(-) dlm 48 jam & mhlg dlm 14 hari. Reaksi tdk tjd pd suntikan berikutnya P(-)an dosis inisial tidak akan mcegah terjadinya reaksi. tidak perlu penghentian terapi.
antibiotik alternative (u/ yg tdk tahan penisilin )
tetrasiklin.
-
AKTINOMIKOSIS
Penisilin G obat terpilih u/ semua bentuk klinik aktinomikosis. Dosis: bervariasi ; 12-20 juta unit IV sehari, 6
minggu, diteruskan dg th/ oral penisilin V 500 mg 4 x sehari, 2-3 bulan berikutnya.
U/ penyembuhan perlu penyingkiran jaringan yang rusak dengan surgical drainage.
-
INFEKSI BATANG POSITIF- GRAM
1. DIFTERIA. Penisilin G (Penisilin G prokain ), yang alergi penisilin eritromisin.
2. KLOSTRIDIA Penisilin G obat terpilih u/ th/ gangren gas & tetanus.
3. ANTRAKS Penisilin G terpilih u/ semua bentuk
klinik infeksi antraks. Beberapa turunan B. Anthracis resisten thd penisilin G.
4. LISTERIA Penisilin G parenteral Ampisilin jg cukup efektif
5. ERISIPELOID penisilin G benzatin.
-
INFEKSI BATANG NEGATIF- GRAM
gastroenteritis ringan o/ basil yg sensitif thd ampisilin ampisilin oral 0,5-1,0 g 4 dd
yg > berat (bakteremia, demam enterik o/ Salmonella) th/ parenteral
U/ demam tifoid
spi awal 1970-an kloramfenikol ad/ obat pilihan utama, timbul strain Salmonella yg resisten thd kloramfenikol & tbl ES yg fatal thd sumsum tulang) sekarang: fluorokuinolon (misalnya: siprofloksasin, levofloksasin) oral a/
seftriakson suntik pilihan utama trimetoprim-sulfametoksazol a/ ampisilin pilihan kedua kloramfenikol pilihan ketiga.
SALMONELLA DAN SHIGELLA.
-
Dosis :
Ampisilin: 1 g tiap 6 jam sehari selama 14 hari
trimetoprim 800 mg & sulfametoksazol 160 mg tiap 12 jam 14 hari.
pembawa kuman (carrier) yang sdh 1 tahun a/ > ampisilin 75-100 mg/kgBB sehari selama 1-3 bulan (pulih dg memuaskan)
hasil terapi tgt :
ada tidaknya infeksi kandung empedu kelainan pada kandung empedu perlu pertimbangan pangkatan kandung empedu
(u/ tindakan pembedahan perlu pbr ampisilin sebeium, selama & sesudah pembedahan).
SALMONELLA DAN SHIGELLA.
-
2. HAEMOPHILUS INFLUENZAE. Faringitis /otitis media/selulitis/osteomielitis
ampisilin.
Infeksi oleh H. influenzae penghasil betalaktamase trimetoprimsulfametoksazol,
amoksisilin-asam klavulanat
ampisilin-sulbaktam.
3. SPIROCHAETA. Infeksi ringan (gingivostomatitis) penisilin V oral,
4 kali 0,4 juta unit sehari
Infeksi lebih berat (pada paru & genitalia ) penisilin G parenteral 5-10 juta unit sehari.
INFEKSI BATANG GRAM-NEGATIF
-
PEMILIHAN OBAT
Ada perbed indikasi dr masing-masing jenis penisilin k/ perbedaan dalam berbagai sifat.
faktor yang per!u diperhatikan: potensi
spektrum antimikroba
ketahanannya terhadap asam
adanya penisilinase
sifat farmakokinetik.
-
Pedoman umum: 1. u/ mikroba yang sensitif thd penisilin, (khususnya Gram-
positif) penisilin G , penisilin V & fenetisilin penisilin G,
2. Ampisilin dan amoksisilin U/ infeksi E. coli dan Proteus. mirabilis. U/ kuman Gram-positif bukan penghasil penisilinase
3. Penisilin tahan asam efektif per oral 4. Penisilin yg tahan thd penisilinase (penisilin isoksazolil,
metisilin) hanya u/ inf o/ stafilokokus penghasil penisilinase
5. Sifat farmakokinetik penting u/ mengendalikan kadar agar efektivitasnya terjamin
PEMILIHAN OBAT
-
Penisilin G (benzil penisilin) parenteral, sediaan:
penisilin G larut air SK, IM, IV atau intratekal
penisilin G repositor lepas lambat u/ IM
penisilin G prokain, penisilin G benzatin, penisilin G prokain dengan suspensi aluminium monostearat dlm minyak.
SEDIAAN DAN POSOLOGI
-
Penisilin V (fenoksimetil penisilin) sbg garam K (tablet 250 mg & 625 mg & sirup 125 mg/5 mL).
Penisilin isoksazolil sediaan oral garam Na, tablet, kapsul
u/ parenteral garam Na dlm vial (250 mg, 500 mg, & 1 gram)
Yang dipasarkan di Indonesia: kloksasilin, dikloksasilin dan flukloksasilin.
Dosis, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin :
4-6 x 250-500 mg/kg BB sehari (anak 50-100 mg/kg BB/hari).
u/ infeksi berat diberikan 8-12 glhari dengan infus intermiten.
SEDIAAN DAN POSOLOGI
-
Ampisilin oral (tablet a/ kapsul ), sbgi ampisilin trihidrat
a/ ampisilin anhidrat tab/ cap : 125 mg, 250 mg, 500 mg & 1000 mg bubuk suspensi sirup : 125 mg a/ 500 mg/5 mL.
Parenteral (suntikan 0,1; 0,25; 0,5 dan 1 g per vial)
SEDIAAN DAN POSOLOGI
-
Ampisilin Dosis : tgt pd berat penyakit, fungsi ginjal umur pasien. u/ dws :
penyakit ringan-sedang: 2-4 g sehari, u/ dibagi 4 kali pemberian;
penyakit berat : preparat parenteral 4-8 g sehari.(pd meningitis dbthkan dosis > tinggi lagi)
U/ anak dg BB < 20 kg per oral: 50-100 mg/kgBB/hari,
4 dosis; IM: 100-200 mg/kgBB/hari, 4 dosis, bayi umur < 7 hari 50 mg/kgBB/hari 2 dosis, bayi umur > 7 hari 75 mg/kgBB/hari 3 dosis;
IV: 250-500 mg/X 4kali sehari, U/ meningitis : 150-250 mg/kgBB /hari 6-8 dosis
SEDIAAN DAN POSOLOGI
-
SEDIAAN DAN POSOLOGI
Amoksisilin kapsul a/ tablet (125, 250 & 500 mg & sirup 125 mg/5 ml mL)
Dosis/hari dpt > kecil ampisilin k/ absnya > baik dr ampisilin (yi: 3 kali 250-500 mg/ x
Karbenisilin tidak dipasarkan di Indonesia.
Sulbenisilin
u/ suntikan : dlm vial 1 g.
Dosis: dewasa 2-4 g sehari, anak 40-80 mg/kgBB/hari , dibagi 2-4 kali IV a/dg infus.
-
Tikarsilin
s/ karboksipenisilin yg tdk diabs mll GIT hrs parenteral (IV & IM).
Spektrum AM : bakteri Gramnegatif > luas dari aminopenisilin, termasuk thdp P. aeruginosa & B. fragilis.
dihidrolisis o/ oleh berbagai jenis betalaktamase.
interaksi : Tikarsilin & penisilin (sbgi antipseudomonas) dpt
mhbt aminoglikosida jk dicampur pbr harus terpisah.
tikarsilin bersama heparin & antikoagulan oral efek antikoagulan
-
Indikasi :
1. tu/ u/ infeksi o/ P. Aeruginosa
2. u/ septisemia
3. infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran napas, saluran kemih dan intra-abdominal
4. u/k terapi P. aeruginosa sistemik, (dianjurkan dikombinasikan dg aminoglikosida k/ mbr efek sinergistik)
Tikarsilin
-
Tikarsilin
5. u/ th/ ISK tanpa komplikasi: max 2 g IM dewasa : 4 g/hari tiap 6 jam
anak berat < 40 kg : 50 - 100 mg/kg/hari tiap 6 - 8 j
6. U/ ISK dg komplikasi: dewasa & anak-anak : 150 - 200 mg/kg/hari tiap 4 - 6 j.
ISK berat: IV, ISK berat dg komplikasi & u/ infeksi sistemik IV lambat a/infus kontinyu.
7. infeksi berat ( septisemia, saluran napas, intra abdominal dan saluran reproduksi & jaringan pelvik wanita) dewasa : 200-300 mg/kg/hari, tiap 4 a/ 6 jam
anak-anak dg berat 7 hari & berat >2 kg : 300 mg/kg/hari tiap 6 12 j
-
Selamat belajar