31. Antibiotik Beta Laktam

57
ANTIBIOTIK BETA-LAKTAM Dr. Dra. Risdawati Djohan, Apt.M.Kes

description

slide

Transcript of 31. Antibiotik Beta Laktam

  • ANTIBIOTIK BETA-LAKTAM

    Dr. Dra. Risdawati Djohan, Apt.M.Kes

  • Pendahuluan

    Senyawa dg struktur kimia memiliki cincin betalaktam

    mempunyai mekanisme kerja yang mirip (yi: mhbt sintesis mukopeptida yang diperlukan u/ pbtk dinding sel bakteri) Penisilin

    Sefalosporin

    monobaktam

    karbapenem

  • Penisilin

    1928 di London, Fleming antibiotik pertama (penisilin )

    Florey dari biakan Penicillium notatum ( u/ pgn sistemik), kmd P. Chrysogenum mhslkan banyak penisilin.

    dalam pengobatan dibagi 2 : penisilin alam penisilin semisintetik, dpo/ dg cara

    mengubah struktur kimia penisilin alam a/ sintesis dari inti penisilin yaitu asam 6-

    aminopenisilanat (6-APA).

  • Struktur Kimia Dan Sifat Beberapa Penisilin

  • + + luas

  • Aktivitas antimikroba

    Potensi penisilin dua jenis satuan.

    U/ penisilin G : satuan aktivitas biologik yang dibandingkan terhadap suatu standar dinyatakan dlm Internasional Unit (IU).

    1 mg natrium-penisilin G murni ekivalen dg 1667 IU a/ 1 IU = 0,6 pg.

    penisilin lain umumnya dalam satuan berat

    Satuan Daya Aktivitas Kerja Potensi Penisilin

  • Aktivitas dan mekanisme kerja.

    Penisilin mhbt pembentukan mukopeptida yg diperlukan u/ sintesis dinding sel mikroba ( mikroba yg sensitif, penisilin berefek bakterisid)

    Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dg urutan sbb:

    (1) Obat bergabung dg penicillin-binding protein (PBPs) kuman.

    (2) Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman k/ proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu (3) aktivasi enzim2 proteolitik pd dinding sel.

  • Spektrum antimikroba

    + Gram - Gram Lain-lain

    C. Diphtheriae

    B .anthracis

    Clostridia Listeria

    S. moniliformis

    P. multocida

    - Spirochaeta

    (Treponema pallidum, Leptospira

    - A. Israelii

    Penisilin G (Prototype)

  • SPEKTRUM ANTIMIKROBA

    Penisilin V, spektrum AM = penisilin G.

    Metisilin : spektrumnya > sempit dari penisilin G

    tdk efektif sama sekali thdp mikroba Gram-negatif.

    Indikasinya : hanya u/ matasi infeksi stafilokokus

    penghasil penisilinase.

    Aktivitasnya thd mikroba Gram-positif lain

    metilsilin < penisilin G.

    Sifat metisilin = sifat umum penisilin isoksazolil

  • Farmakokinetik & Farmakodinami

  • Farmakokinetik

    Absorpsi - Distribusi - Metabolisme - Eliminasi

  • First pass metabolism

  • Figure 2. Integrative pharmacodynamic and pharmacokinetic outcome determines the therapeutic efficacy of drugs.

    Farmakodinamik

    http://www.intechopen.com/books/risk-management-trends/system-building-for-safe-medication

    Obat mempengaruhi tubuh - Durasi dan besarnya respon - Hubungan dosis-respons

  • FARMAKOKINETIK

    1. Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam u/ mpo/ kadar efektif dlm darah dosis oral : 4- 5 x

    dosis IM Oki oral tdk dianjurkan IM Sed u/ IM : Lar garam Na-penisilin G 300.000 IU

    (=180 mg) diabs cepat, Tm 15-30 U/ mplbt absorpsinya Pen. G Benzatin, Pen. G

    Prokain (sebagai suspensi dlm air a/ minyak)

    2. Penisilin V

    relatif tahan asam, oral

    ABSORPSI

  • ABSORPSI

    3. Ampisilin & seny sejenisnya oral

    dipengaruhi o/ besar dosis & makanan.

    dosis lebih kecil %ase yg diabs relatif > besar

    Makanan hambat abs

    Abs ampisilin > baik dari Pen V a/ fenetisilin

    4. Amoksisilin Abs di GIT > dari ampisilin

    Makanan tdk hbt abs amoksisilin

  • ABSORPSI

    Metisilin cepat dirusak o/ asam lamb & absorpsinya buruk tidak bo/ oral

    Karbenisilin tdk diabs di GIT IM, aktv hlg 6 jam stlh pbr. 50% tierikat pada protein plasma, t 1/2 : 1 jam ( fungsi Ginjal Normal), ( 2 jam jk kelainan fungis

    hati)

    Tikarsilin bentuk ester lain dr karbenisilin, tidak stabil pada pH asam hrs

    parenteral

    Sulbenesilin, azlosilin, mezlosilin & piperasilin parenteral.

  • DISTRIBUSI

    Penisilin G didistribusi luas, kadar obat yg adekuat dpt tercapai dalam hati,

    empedu, ginjal, usus, limfe & semen, CSS sukar dicapai. Kec. jika ada radang,

    penetrasi > mdh tp/ tdk tercapai kadar efektif

    fenoksimetil penisilin, penisilin isoksazolil & metisilin

    distrib penisilin G, tp/ berbeda dlm ikatan oleh protein plasma.

  • DISTRIBUSI

    Ampisilin distribusi luas, ik prot plasma hanya 20%. Ampisilin yg masuk ke dlm empedu sirkulasi

    enterohepatik, Penetrasi ke CSS (ckp efektif pd keadaan peradangan

    meningen), sputum (10 % kadar serum pd bronkitis a/ pneumonia)

    Pbr sesaat seblm persalinan kadar obat dlmdarah fetus = kadar obat dlm darah ibunya ( dlm 1 jam)

    amoksisilin ampisilin. Karbenisilin penisilin, distribusi ke dalam empedu, &

    dpt mcpai CSS pada meningitis.

  • BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI

    umumnya dilakukan o/ mikroba (enzim penisilinase & amidase) penisilinase pemecahan cincin betalaktam, seluruh aktivitas

    antimikroba hilang Amidase memecah rantai samping potensi antimikroba.

    penisilin isoksazolil & metisilin tahan thd pengaruh penisilinase semua penisilin dpt dipengaruhi o/ amidase tp/ tidak banyak

    mikroba yang menghasilkan enzim amidase. umumnya diekskresi mll proses sekresi di tubuli ginjal yang dapat

    dihambat oleh probenesid t1/2 2-3 kalinya Obat lain : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal dan indometasin

    Pe fungsi ginjal akan mplbt ekskresi penisilin.

  • EFEK SAMPING

    penisilin alam & sintetik dpt menimbulkan ES pd semua cara pemberian dan dpt melibatkan berbagai organ dan jaringan

    Frekuensi kejadian bvariasi: tgt sediaan & cara pemberian

    oral jarang menimbulkan ES dibandingkan parenteral

    1. REAKSI ALERGI.

    Mrpk ES tersering dijumpai,tu/ penisilin G .

    Biasanya didahului o./ adanya sensitisasi. tp/ juga dapat terjadi pd ps yg belum pernah mendapat penisilin (mungkin k/ pencemaran)

  • EFEK SAMPING

    Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin:

    1. Terberat berupa Rx anafilaksis (termasuk kel reaksi alergi immediate)

    2. angioedema, penyakit serum, & fenomena Arthus.

    3. Nefropati o/ penisilin berupa nefritis interstitium

    (penisilin G, metisilin dan ampisilin),

    4. Anemia hemolitik

    5.Gangguan fungsi hati SGPT, SGOT, CPK dan fosfatase alkali (karbenisilin, ampisilin dan oksasilin)

    6.Reaksi alergi yang ringan - sedang berupa: kemerahan kulit (plg sering), dermatitis kontak, glositis, gangguan

    lain pada mulut, demam, kadang-kadang disertai menggigil.

  • EFEK SAMPING

    Tindakan yang diambil terhadap reaksi alergi:

    hentikan obat & beri terapi simtomatik dengan adrenalin.

    Bila perlu diberi antihistamin & kortikosteroid sesuai dg kebutuhan.

    Pbr antihistamin sebelum a/ bersama-sama dg pemberian penisilin tidak bermanfaat u/ mcegah reaksi alergi yang berat (anafilaksis), k/ reaksi ini diperantarai oleh berbagai zat, (histamin, serotonin dan bradikinin)

  • EFEK SAMPING

    REAKSI TOKSIK DAN IRITASI LOKAL.

    Pada manusia, umumnya Pen tidak toksik.

    efek toksik tjd bdsrkan sifat iritatif penisilin dlm kadar tinggi.

    Suntikan IM rasa nyeri & reaksi peradangan di tempat suntikan,

    suntikan IV flebitis atau trombotlebitis.

    Oral Iritasi saluran cerna pd orang t3 (mual, muntah dan diare)

  • PERUBAHAN BIOLOGIK.

    k/ gangguan flora bakteri di berbagai bagian tubuh.

    Abses pd tempat suntikan o/ stafilokokus a/ bakteri Gram-negatif.

    Gejala pelagra, tu/ pd daerah selangkang dan skrotum ( mungkin bhub dg gangguan flora usus makbt defisiensi asam nikotinat.

    LAIN-LAIN.

    pasien sifilis yang mdpt penisilin tjd reaksi Jarisch-Herxheimer yang berat

    reaksi tubuh hospes terhadap antigen Spirochaeta.

    EFEK SAMPING

  • Reaksi Jarisch-Herxheimer

    akibat terapi dengan penisilin terutama pada sifilis

    terjadi beberapa jam setelah suntikan pertama

    gejala menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi. Lesi sifilitik menjadi lebih jelas, bengkak dan mengkilat.

    Reaksi ini bertahan beberapa jam dan dapat dikurangi dengan aspirin

    Reaksi tidak akan berulang pada suntikan berikutnya.

    Pengurangan dosis inisial tidak akan mencegah terjadinya reaksi.

    tidak memerlukan penghentian terapi

  • PENGGUNAAN KLINIK

    INFEKSI o/ KOKUS POSITIF- GRAM

    a. Inf. Pneumokokus (Pneumonia, Meningitis) Pen-G

    b. Inf.Streptokokus (streptokokus hemolitik, streptokokus - hemolitik , Streptokokus non hemolitik)

    Pen G, Pen V, Ampisilin

    c. Inf. Stafilokokus

    dahulu penisilin G ckp efektif

    Sekarang dg penisilin isoksazolil (kloksasilin, dikloksasilin dll) k/ jumlah turunan stafilokokus penghasil penisilinase

  • 1. Faringitis dan skarlatina.

    penisilin G : tu/ u/ mceg timbulnya demam rematik.

    penisilin V oral 500 mg tiap 6 j ( 10 hari)

    2. Demam rematik.

    3. Meningitis penisilin G iv

    4. Pneumonia

    5. Otitis media akut & mastoiditis yg bersifat purulenta penisilin G (im) , Pen V (oral).

    otitis media akut Ampisilin (peroral )

    Mastoiditis hrs pen G IM

    6. Endokarditis penisilin G (iv)

    INFEKSI STREPTOKOKUS

  • a. INFEKSI MENINGOKOKUS.

    Penisilin G obat terpilih, k/ sgt efektif thd meningitis

    b. INFEKSI GONOKOKUS.

    Karena resistensi penisilin G bukan obat terpilih untuk gonore

    INFEKSI KOKUS NEGATIF- GRAM

  • SIFILIS Penisilin G sgt efektif, aman & murah u/ sifilis. Cara pgn sgt sederhana, penyembuhan mudah & cepat. u/ mengendalikan penyakit sifilis dg penisilin G, bbrp

    regimen Th/: 1. profilaksis (stlh kontak dg pasien sifilis) = tindakan thd

    gonore akut penisilin G prokain 2,4 juta unit ( a/ Penisilin G benzatin).

    2. Sifilis primer, sekunder, laten (asimtomatik), a/ tersier, penisilin G prokain 2,4 juta unit IM + probenesid per oral 1 g/hari

    10 hari a/ penisilin G benzatin 2,4 juta unit IM dosis tunggal.

    3. Pasien neurosifilis perlu terapi lebih lama: (penisilin G prokain 20 juta unit sehari , 10 hari)

    4. Bayi dg sifilis kongenital dg penisilin G prokain IM 50.000 unit/kgBB , 10 hari.

  • Sifilis

    Reaksi Jarisch-Herxheimer

    tjd akb th/ dg penisilin tu/ pd sifilis sekunder Reaksi tjd bbrp jam setelah suntikan pertama gejala: menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi.

    Lesi sifilitik mjd > jelas, bengkak & mengkilat. Reaksi ini bertahan beberapa jam, dpt di (-)i dg aspirin ruam kulit ber(-) dlm 48 jam & mhlg dlm 14 hari. Reaksi tdk tjd pd suntikan berikutnya P(-)an dosis inisial tidak akan mcegah terjadinya reaksi. tidak perlu penghentian terapi.

    antibiotik alternative (u/ yg tdk tahan penisilin )

    tetrasiklin.

  • AKTINOMIKOSIS

    Penisilin G obat terpilih u/ semua bentuk klinik aktinomikosis. Dosis: bervariasi ; 12-20 juta unit IV sehari, 6

    minggu, diteruskan dg th/ oral penisilin V 500 mg 4 x sehari, 2-3 bulan berikutnya.

    U/ penyembuhan perlu penyingkiran jaringan yang rusak dengan surgical drainage.

  • INFEKSI BATANG POSITIF- GRAM

    1. DIFTERIA. Penisilin G (Penisilin G prokain ), yang alergi penisilin eritromisin.

    2. KLOSTRIDIA Penisilin G obat terpilih u/ th/ gangren gas & tetanus.

    3. ANTRAKS Penisilin G terpilih u/ semua bentuk

    klinik infeksi antraks. Beberapa turunan B. Anthracis resisten thd penisilin G.

    4. LISTERIA Penisilin G parenteral Ampisilin jg cukup efektif

    5. ERISIPELOID penisilin G benzatin.

  • INFEKSI BATANG NEGATIF- GRAM

    gastroenteritis ringan o/ basil yg sensitif thd ampisilin ampisilin oral 0,5-1,0 g 4 dd

    yg > berat (bakteremia, demam enterik o/ Salmonella) th/ parenteral

    U/ demam tifoid

    spi awal 1970-an kloramfenikol ad/ obat pilihan utama, timbul strain Salmonella yg resisten thd kloramfenikol & tbl ES yg fatal thd sumsum tulang) sekarang: fluorokuinolon (misalnya: siprofloksasin, levofloksasin) oral a/

    seftriakson suntik pilihan utama trimetoprim-sulfametoksazol a/ ampisilin pilihan kedua kloramfenikol pilihan ketiga.

    SALMONELLA DAN SHIGELLA.

  • Dosis :

    Ampisilin: 1 g tiap 6 jam sehari selama 14 hari

    trimetoprim 800 mg & sulfametoksazol 160 mg tiap 12 jam 14 hari.

    pembawa kuman (carrier) yang sdh 1 tahun a/ > ampisilin 75-100 mg/kgBB sehari selama 1-3 bulan (pulih dg memuaskan)

    hasil terapi tgt :

    ada tidaknya infeksi kandung empedu kelainan pada kandung empedu perlu pertimbangan pangkatan kandung empedu

    (u/ tindakan pembedahan perlu pbr ampisilin sebeium, selama & sesudah pembedahan).

    SALMONELLA DAN SHIGELLA.

  • 2. HAEMOPHILUS INFLUENZAE. Faringitis /otitis media/selulitis/osteomielitis

    ampisilin.

    Infeksi oleh H. influenzae penghasil betalaktamase trimetoprimsulfametoksazol,

    amoksisilin-asam klavulanat

    ampisilin-sulbaktam.

    3. SPIROCHAETA. Infeksi ringan (gingivostomatitis) penisilin V oral,

    4 kali 0,4 juta unit sehari

    Infeksi lebih berat (pada paru & genitalia ) penisilin G parenteral 5-10 juta unit sehari.

    INFEKSI BATANG GRAM-NEGATIF

  • PEMILIHAN OBAT

    Ada perbed indikasi dr masing-masing jenis penisilin k/ perbedaan dalam berbagai sifat.

    faktor yang per!u diperhatikan: potensi

    spektrum antimikroba

    ketahanannya terhadap asam

    adanya penisilinase

    sifat farmakokinetik.

  • Pedoman umum: 1. u/ mikroba yang sensitif thd penisilin, (khususnya Gram-

    positif) penisilin G , penisilin V & fenetisilin penisilin G,

    2. Ampisilin dan amoksisilin U/ infeksi E. coli dan Proteus. mirabilis. U/ kuman Gram-positif bukan penghasil penisilinase

    3. Penisilin tahan asam efektif per oral 4. Penisilin yg tahan thd penisilinase (penisilin isoksazolil,

    metisilin) hanya u/ inf o/ stafilokokus penghasil penisilinase

    5. Sifat farmakokinetik penting u/ mengendalikan kadar agar efektivitasnya terjamin

    PEMILIHAN OBAT

  • Penisilin G (benzil penisilin) parenteral, sediaan:

    penisilin G larut air SK, IM, IV atau intratekal

    penisilin G repositor lepas lambat u/ IM

    penisilin G prokain, penisilin G benzatin, penisilin G prokain dengan suspensi aluminium monostearat dlm minyak.

    SEDIAAN DAN POSOLOGI

  • Penisilin V (fenoksimetil penisilin) sbg garam K (tablet 250 mg & 625 mg & sirup 125 mg/5 mL).

    Penisilin isoksazolil sediaan oral garam Na, tablet, kapsul

    u/ parenteral garam Na dlm vial (250 mg, 500 mg, & 1 gram)

    Yang dipasarkan di Indonesia: kloksasilin, dikloksasilin dan flukloksasilin.

    Dosis, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin :

    4-6 x 250-500 mg/kg BB sehari (anak 50-100 mg/kg BB/hari).

    u/ infeksi berat diberikan 8-12 glhari dengan infus intermiten.

    SEDIAAN DAN POSOLOGI

  • Ampisilin oral (tablet a/ kapsul ), sbgi ampisilin trihidrat

    a/ ampisilin anhidrat tab/ cap : 125 mg, 250 mg, 500 mg & 1000 mg bubuk suspensi sirup : 125 mg a/ 500 mg/5 mL.

    Parenteral (suntikan 0,1; 0,25; 0,5 dan 1 g per vial)

    SEDIAAN DAN POSOLOGI

  • Ampisilin Dosis : tgt pd berat penyakit, fungsi ginjal umur pasien. u/ dws :

    penyakit ringan-sedang: 2-4 g sehari, u/ dibagi 4 kali pemberian;

    penyakit berat : preparat parenteral 4-8 g sehari.(pd meningitis dbthkan dosis > tinggi lagi)

    U/ anak dg BB < 20 kg per oral: 50-100 mg/kgBB/hari,

    4 dosis; IM: 100-200 mg/kgBB/hari, 4 dosis, bayi umur < 7 hari 50 mg/kgBB/hari 2 dosis, bayi umur > 7 hari 75 mg/kgBB/hari 3 dosis;

    IV: 250-500 mg/X 4kali sehari, U/ meningitis : 150-250 mg/kgBB /hari 6-8 dosis

    SEDIAAN DAN POSOLOGI

  • SEDIAAN DAN POSOLOGI

    Amoksisilin kapsul a/ tablet (125, 250 & 500 mg & sirup 125 mg/5 ml mL)

    Dosis/hari dpt > kecil ampisilin k/ absnya > baik dr ampisilin (yi: 3 kali 250-500 mg/ x

    Karbenisilin tidak dipasarkan di Indonesia.

    Sulbenisilin

    u/ suntikan : dlm vial 1 g.

    Dosis: dewasa 2-4 g sehari, anak 40-80 mg/kgBB/hari , dibagi 2-4 kali IV a/dg infus.

  • Tikarsilin

    s/ karboksipenisilin yg tdk diabs mll GIT hrs parenteral (IV & IM).

    Spektrum AM : bakteri Gramnegatif > luas dari aminopenisilin, termasuk thdp P. aeruginosa & B. fragilis.

    dihidrolisis o/ oleh berbagai jenis betalaktamase.

    interaksi : Tikarsilin & penisilin (sbgi antipseudomonas) dpt

    mhbt aminoglikosida jk dicampur pbr harus terpisah.

    tikarsilin bersama heparin & antikoagulan oral efek antikoagulan

  • Indikasi :

    1. tu/ u/ infeksi o/ P. Aeruginosa

    2. u/ septisemia

    3. infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran napas, saluran kemih dan intra-abdominal

    4. u/k terapi P. aeruginosa sistemik, (dianjurkan dikombinasikan dg aminoglikosida k/ mbr efek sinergistik)

    Tikarsilin

  • Tikarsilin

    5. u/ th/ ISK tanpa komplikasi: max 2 g IM dewasa : 4 g/hari tiap 6 jam

    anak berat < 40 kg : 50 - 100 mg/kg/hari tiap 6 - 8 j

    6. U/ ISK dg komplikasi: dewasa & anak-anak : 150 - 200 mg/kg/hari tiap 4 - 6 j.

    ISK berat: IV, ISK berat dg komplikasi & u/ infeksi sistemik IV lambat a/infus kontinyu.

    7. infeksi berat ( septisemia, saluran napas, intra abdominal dan saluran reproduksi & jaringan pelvik wanita) dewasa : 200-300 mg/kg/hari, tiap 4 a/ 6 jam

    anak-anak dg berat 7 hari & berat >2 kg : 300 mg/kg/hari tiap 6 12 j

  • Selamat belajar