Cell cycle in normal cell and cancer

Cell cycle in normal cell and cancer

Siklus selfase G1 (gap 1), fase S (sintesis DNA), fase G2 (gap 2)dan fase M (mitosis/meiosis)Fase G0-G1 diperlukan :a) pengikatan satu / lebih faktor pertumbuhan padareseptor spesifikb) Transmisi sinyal faktor pertumbuhan kepada nukleusc) Aktivasi gen protein di antaranya fos, myc, jun d) pengikatan protein tersebut pada DNA mengatur gen lain protein untuk melanjutkan / menghentikan siklus sel

cell cycle clock dikendalikan checkpoints

Siklus selFase G1 :aktivasi berbagai cyclin dependent kinaseinhibisi gen supresor Rb melalui fosforilasiFase S :Bagian-bagian kromosom spesifik replikasi dalam waktu tertentu, secara sinkron hingga kandungan DNA mencapai 4N (12-24 jam)Fase G2 :umumnya berlangsung selama 3 jam. Fase ini berhenti pada saat interaksi cyclin & faktor lain mengawali profase pada fase M.Fase M :pemisahan kromosom (karyokinesis) dan pembelahan sel terjadi pada fase Msatu siklus bekisar antara 2 4 hariTHE CELL CYCLE

ProphaseMetaphaseAnaphaseTelophaseMG0G2MitosisG1SCell increases in size & produces RNA and synthesizes proteinsCell arrest & absence of cell divisionDNA synthesisProduction of new proteins for cell divisionG1 + S + G2 = Interphase6CELL CYCLE CHECKPOINTS

G1 CheckpointEnter into SIs environment favorable?G2 CheckpointIs environment favorable?Has DNA replicated?Enter into MExit MM CheckpointAre all chromosomes attached to the spindle?7

CYCLIN-DEPENDENT KINASES (CDK) & CYCLINS

Mitotic cyclin(Cyclin B)Mitotic cdk(cdk 1)Active Mitosis Promoting FactorDegradedmitotic cyclin(Cyclin B)S phase cdk(cdk2)S phase cyclin(Cyclin A)Active cdk2-cyclin A complexDegradedS phase cyclin(Cyclin A)8CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS (CDKIs)

Inhibitors of Kinase 4(INK4s)Cdk inhibitory proteins(CIPs)9RETINOBLASTOMA PROTEIN

Inactive Rb-E2F complexCyclin A Cdk2 complexInactive RbActive E2F+Enzyme forDNA synthesisG1 phaseS phaseLate G1 phaseLate M phase10CONTROL SWITCHES OF THE RESTRICTION POINT

Cyclin Dcdk4 ComplexActivation of cyclin 2Inactivation of p16Rb protein phosporylation11

DISREGULASI SIKLUS SEL PADA KANKERAutocrine stimulation pada tumorigenesis

DISREGULASI SIKLUS SEL PADA KANKER2. Aktivasi abnormal reseptor faktor pertumbuhan (GFR)Varian reseptor abnormal retrovirus,mutasi atau delesi dalam gen, rearrangement kromosom / amplifikasi gen. mutant dari gen c-erbB dapat menghasilkan reseptor PTK yang tidak memiliki domain ekstraseluler

3. Aktivasi abnormal protein transduksi sinyalEkspresi protein transduksi sinyal yang selalu berada dalam keadaan teraktivasi diterjemahkan oleh sel sebagai sinyal mitogenik sehingga menyebabkan sel berproliferasi secara tidak terkendali.Pada mutasi gen ras, protein ras menetap dalam keadaan terikat dengan GTP, dan mengakibatkan ras teraktivasi terus

4. Mutasi atau kehilangan fungsi kedua regulator negatiffungsi supresi hilang sehingga terjadi proliferasi sel secara tidak terkendali dan anchorage independent growth.Protein Rb dan p21 yang ditranskripsi oleh p53 mempunyai efek yang bermakna dalam mengatur fase G1.Agar fase G1 dapat berlangsung, pRb yang bersifat supresif bagi pertumbuhan sel di-inaktivasi terlebih dahulu oleh cyclin D/cdk4 melalui fosforilasi.

KESIMPULAN ?