2011 farmakokinetik-dinamik

7/24/2019 2011 farmakokinetik-dinamik

1/57

FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK

FARMAKODINAMIKFARMAKODINAMIK

Noor Wijayahadi


2/57

FARMAKOLOGIFARMAKOLOGI

Ilmu yg mempelajari karakter pe!ggu!aa!da! pe!gem"a!ga! o"at

#u"jek!ya ma!u$ia % Farmakoogi Kli!ik

Ko!$ep da$ar & i!terak$i o"at dg tu"uh

O"atTu"uh

O"at & adalah 'at yg mempe!garuhi $y$tem "iologi "ere(ek

$e)ara $pe$i(ik re*er$i"leda! mem"erika! ma!(aat

Farmakodi!amik

Farmakoki!etik


3/57

FARMAKODINAMIKFARMAKODINAMIK

Pengaruh obat pada sistem biologi tubuh:

Spesifisitas struktur dan affinitas kemis

- organ sasaran

- mekanisme kerja

- merangsang / menghambat proses faali

- Dosis KO Efek (3 pilar ariable!

- efek: pokok " samping " tak terduga

toksik

- agonisme / antagonisme sinergisme

- toleransi dan resistensi

- habituasi dan adiksi

- interaksi obat


4/57

KEAMANAN O+ATKEAMANAN O+AT KO,KO,

Jendela Terapi = koridor KOP antara kadar efektif minimal dg kadar toksik minimal/efektif maksimal

0

Efek

Dosis

Jendela Terapi

Kurva berbagai dosis obat

Daerah toksik

Kadar efektif minim

Kadar tokik minimal


5/57

,la$ma )o!)e!tratio! *$- time pro(ile o(

a $i!gle do$e o( a drug i!ge$ted orally

,

la$ma.o!)e

!tratio!


6/57

Do$e

,la$ma.o

!)e!tratio!

/ 0 1 2 3 4 5 6 7 8/

1

3

5

7

0/

01

TO9I. RANGE

T:ERA,E;TI. RANGE

#;+


7/57


8/57


9/57

INDEKS TERAPI (IT)INDEKS TERAPI (IT)

Efek

0 Log.Dosis

50%

E.Terapi

E. Toksik

E. Letal

Dosis efektif 50 Dosis toksik 50

IT =

DT50

DE50

E.LetalEToksikE.Terapi

Semakin besar #$ obat semakin aman dipakai


10/57

K;R=A DO#I#K;R=A DO#I# EFEKEFEK

Efek Efek

0 Dosis 0 Log.Dosis

Efektifitas

Potensi

Potensi

Do$i$ ke)il e(ek ke)il> Do$i$ terlalu ke)il e(ek !ol

Do$i$ $emaki! "e$ar e(ek $emaki! "e$ar

Do$i$ terlalu "e$ar e(ek tok$ik > "e$ar lagi e(ek letal

Hiperbol Sigmoid

100%


11/57

SEMILOG DOSE-RESPONSE CURVESEMILOG DOSE-RESPONSE CURVE

EFFEC

T

POTENCY

EFFICACY

ED50

Maximal Effect

Log [Dose]


12/57

,OTEN#I ? EFEKTIFITA#,OTEN#I ? EFEKTIFITA#

Efek100%

0 1 ! " 5 # $ Dosis

A=Pot & Ef tinggi

B=Pot tinggi.Ef=rendah

C=Pot rendah,Ef=tinggi

D=Pot rendah,Ef tertinggi

E=Pot rendah,Ef rendah

A

B

C

D

E

O"at "erpote!$i "e$ar kur*e $emaki! miri!g da! $e"alik!ya

O"at "ere(ekti(ita$ "e$ar kur*e $emaki! ti!ggi da! $e"alik!ya


13/57

MEKANI#ME KER@A O+ATMEKANI#ME KER@A O+AT

,ada da$ar!ya ada 1 ma)am meka!i$me kerja o"at &

0- Melalui Re$eptor & adre!ergik koli!ergik $teroid opioid

1- Tidak melalui Re$eptor&

0- #u"$trat


14/57

TEORI RESEPTORTEORI RESEPTOR

RE#E,TOR %

$uatu $truktur makromolekul $pe$i(ik pada $el

"ila "erikata! dg o"at e(ek (armakologi

Obat

%eseptor

finitas

Spesifisitas

Selektiitas

&finitas

Spesifisitas

Sensitifitas

'olekul 'olekul


15/57

LETAK RESEPTOR PD SELLETAK RESEPTOR PD SEL

%

1. &embran sel

.Sitoplasma

".'(kle(s

!.En)im

eseptor

*bat

septor

Obat

Obat


16/57

TEM,AT KER@A O+AT ,ADA #ELTEM,AT KER@A O+AT ,ADA #EL

1. Dinding sel

. &embran sel!. S(bstrat+En)im

". D', n(kle(s

5. ibosom

#. Protein

"

5

#

!

-ambaran sel

,

/

D

Tempat kera ,2 2 / ata( D1

2


17/57

O+AT < RE#E,TORO+AT < RE#E,TOR

Ada 2 tipe &

0- Ago!i$ & mera!g$a!g re$eptor me!gikat ? akti(

1- A!tago!i$ & mem"lokir re$eptor ago!i$ tak dapat ma$uk

Co"at me!gikat re$eptor tetapi tidak akti(

2- ,artial ago!i$ & Mera!g$a!g re$eptor $etelah me!)apai

"ata$ terte!tu mem"lokir!yaKur*e do$i$ e(ek le"ih re!dah dari ago!i$


18/57

FUNCTIONALFUNCTIONAL

ANTAGONISTSANTAGONISTS

1.1. Physiologic AntagonistsPhysiologic Antagonists

2.2. Chemical AntagonistChemical Antagonist


19/57


20/57


21/57


22/57


Pengaruh tubuh pada obat / (asib obat didalam tubuh

'asuk

Keluar

- $ransportasi seluruh tubuh

-- metabolisme perobahan struktur obat

)sus

*injal

Sistem kardioaskuler

+epar


23/57

PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI

KOP

,&bsorpsi

,Distribusi

,'etabolisme

,Ekskresi

'ekanisme

$empat

kerja

Dosis

.rekensi

0ama

$unggal

*anda

(#&O!

,1ioaailabilitas

,2endela $erapi

,$ (aktu paro!

,4ol5Distribusi

,Kadar tunak

,Kadar pun6ak

,

Kadar 0embah

Kepekaan

+omeostatik

E5$erapi

ESO7/-E$$

E$O

la6ebo

.armakinetik

.armakodinamik

.ormulasi

Darah

Organ

O1&$

E.EK

.armakologi

KO$


24/57


Perlak(an t(b(3 ter3adap obat terdiri dari 4 proses transpor absorpsi2 distrib(si dan ekskresi6

4 proba3an metaboloik metabolisme7biotransformasi6

1. ,bsorpsi mas(kn8a obat kedalam dara3 gastro+ intestinal2b(kal2rektal2p(lmonal6

. Distrib(si pen8ebaran obat kesel(r(3 t(b(3 mengik(ti sistem peredaran dara3.

!. &etabolisme transformasi str(kt(r obat dgalan oksidasi2red(ksi23idrolisis

ata( kon(gasi 3epar6

eliminasi 9 detoksifikasi

". Ekskresi pengel(aran obat dari dalam t(b(3

ginal dan 3epar6 : kelenar lain.


25/57

SKEMA FARMAKOKINETIKASKEMA FARMAKOKINETIKA

Dr(g at t3e side of administration

Dr(g in plasma

Dr(g and7or metabolite s6 in (rine2fe;es2bile

1. ,bsorptioninp(t6

Dr(g in tiss(es

!. &etabolism

&etabolites6 in tiss(es

. Distrib(tion

".Elimination o(tp(t6


26/57


27/57

PEMBERIAN OBATPEMBERIAN OBAT

Sistemik mema$ukka! o"at kedalam $irkula$i darah < $u!tika! & IM I= I. #. IA IT

< oral & tela!i$ap"u))al$u"li!gual

< e!du$ da! i!hala$i

< a!u$ C$upo$itoria

Transdermal !itrogli$eri! CNitrodi$)tempel di kulit

Topikal o"at "ekerja lokal ta!pa ma$uk kedalam$irkula$i $i$temik & kulit mata teli!ga *agi!a lam"u!g a!u$ dll-

=aria"le & < "ioa*aila"ilita$ o"at ti!ggi peroral

< ko!di$i pa$ie! & $adarB"i$a me!ela! H


28/57

Parenera! R"#e$Parenera! R"#e$ EndotrachealEndotracheal

Inhalation (Neb)Inhalation (Neb) InstillationInstillation

IntradermalIntradermal

Intramuscular (IM)Intramuscular (IM) Intraosseous (IO)Intraosseous (IO)

BuccalBuccal

Intraenous (I!)Intraenous (I!)

NasalNasal

"ubcutaneous ("#)"ubcutaneous ("#)

$ransdermal$ransdermal

%mbilical%mbilical

&ectal ('&)&ectal ('&)

"ublingual ("L)"ublingual ("L)

Enera! R"#e$Enera! R"#e$ Oral ('O)Oral ('O)


29/57


30/57


31/57


32/57

A+#OR,#I & ;#;#A+#OR,#I & ;#;#

Daya kelaruta! lemak Cmem"ra! $el % lipidDaya kelaruta! air Cpori $elularDrajat io!i$a$i Co"at%a$am atau "a$a lemah Formula$i o"at

Keterdapata! (arma$etik,ali!g i!te!$ di u$u$ "agia! ata$-

Lambung

Usus bagian atasabsorsi

*bat

Desintegrasi

Dssol(si

,bsorpsi


33/57


34/57

D&$r&'#&"nD&$r&'#&"n

!"g !ese!#oi!s!"g !ese!#oi!s

Plasma $!otein %in&ing 'molec"les(Plasma $!otein %in&ing 'molec"les(

Tiss"e %in&ing 'a&i$ose o! )at(Tiss"e %in&ing 'a&i$ose o! )at(

*a!!ie!s*a!!ie!s

*loo&+%!ain %a!!ie!*loo&+%!ain %a!!ie!

Placental %a!!ie!Placental %a!!ie!


35/57

o(nd


36/57

B&"aa&!a'&!&B&"aa&!a'&!&

Do$e

De$troyed

i! gut

Not

a"$or"ed

De$troyed

"y gut all

De$troyed

"y li*er

to

$y$temi))ir)ulatio!


37/57

ioaBailabilit8

Definitiont3e fra;tion of t3e administered

dose rea;3ing t3e s8stemi; ;ir;(lation

for i.B. 100%

for non i.B. ranges from 0 to 100%

e.g. lido;aine bioaBailabilit8 !5% d(e todestr(;tion in gastri; a;id and liBer metabolism


38/57

+IOA=AILA+ILITA#+IOA=AILA+ILITA#

% KETERDA,ATAN :AJATI% KETERDA,ATAN :AJATI

Faktor yg me!e!tuka! & A"$orp$i ? meta"ol-li!ta$ 0

0- #i(at o"at &$ta"ilta$ kemi$ o"at mi$- ,e!i$ili! G tidak taha! a$am

1- Formula$i o"at & de$i!tegra$i di$$olu$i A"$or"$i

O"at

Meta"oli$me O"at dalam

#irkula$i $i$temik

C+ioa*aila"ilita$

:eparLam"u!g

;$u$ 01 jari Empedu

A"$orp$i

a*+e,a&a

L&na$ 2 ($&$e.&)

L&na$ 1(,re$&$e.&)

Faktor yg "erpe!garuh & i$i perut o"at da! pe!yakit

ioaBailabilitas

500

"50 50"007500=C0%

,ropor$i keterdapata! o"at akti( dalam $irkula$i $itemik


39/57

META+OLI#ME & :E,ARMETA+OLI#ME & :E,AR

Ada dua (a$e &

Fa$e 0 % reak$i pe!guraia! Cok$ida$ireduk$i da! hidroli$i$

Fa$e 1 % ko!juga$i Cglukuro!at$ul(ata$etat ataua$am


40/57


41/57

METABOLIT PARASETAMOLMETABOLIT PARASETAMOL

,aea$etamol me!galami meta"oli$me 2 arah $""&

2

1

0

O: O

N.O.:2:N.O.:2

#ul(at

Glu)uro!ide

.ell death

No!toi)

Glutathio!e

,ARA#ETAMOL

:N.O.:2

:N.O.:2


42/57

Fa)tor$ a((e)ti!g "iotra!$(ormatio!Fa)tor$ a((e)ti!g "iotra!$(ormatio!

!ace!ace 'CYP2C,- a!)a!in '%lee&ing( $henytoin'CYP2C,- a!)a!in '%lee&ing( $henytoin

'ata/ia( Losa!tan 'less clea!e& %"t less acti#ate&'ata/ia( Losa!tan 'less clea!e& %"t less acti#ate&as ell(- also )ast an& slo isonia0i& acetylato!sas ell(- also )ast an& slo isonia0i& acetylato!s)ast ,34 In"it 354 *!its 164 Finns 164)ast ,34 In"it 354 *!its 164 Finns 164Egy$tians(.Egy$tians(.

ageage

'!e&"ce& in age& $atients 7 chil&!en('!e&"ce& in age& $atients 7 chil&!en(

se/se/ 'omen sloe! ethanol meta%ili0e!s('omen sloe! ethanol meta%ili0e!s( s$eciess$ecies '$henyl%"ta0one 6h !a%%it 8h ho!se 9h'$henyl%"ta0one 6h !a%%it 8h ho!se 9h

mon:ey 19h mo"se 68h man(-mon:ey 19h mo"se 68h man(- clinical o! $hysiological con&itionclinical o! $hysiological con&ition othe! &!"g a&minist!ation 'in&"ction o!othe! &!"g a&minist!ation 'in&"ction o!

inhi%ition(inhi%ition( )oo& 'cha!coal g!ill ;;CYP1A('g!a$e)!"it


43/57


44/57

E)retio!E)retio!

O!gans o) e/c!etionO!gans o) e/c!etion

=i&neys=i&neys

IntestineIntestine

L"ngsL"ngs

Seat 7 sali#a!y glan&sSeat 7 sali#a!y glan&s

>amma!y glan&s>amma!y glan&s


45/57

K I D N E J

2 & ! r a & " n$ e 3 r e & " n( r e a ' $ " r , & " n )

L I = E R

. e a ' " ! & $ .$ e 3 r e & " n

L U N G Se 4 + a ! a & " n

O T / E R S. " + e r 5 $ . & ! -

$ 6 e a 0 $ a ! & a e 3 *

E l i m i ! a t i o !

o ( d r u g $ ( r o m t h e " o d y

M

A

@O

R

MI

N

O

R


46/57

E9KRE#I & GIN@ALE9KRE#I & GIN@AL


47/57

PETA KINETIK GIN7ALPETA KINETIK GIN7AL

/ap.o.

T(b.Pro.


48/57

E((e)t o( lipid $olu"ility a!d p:E((e)t o( lipid $olu"ility a!d p:

Glomerular

"lood (lo>

(iltrate88 o( GF i$ re

)o!)e!tratio! o( drug ri$e$ i! tu"ule

I( lipid $olu"le drugmo*e$

do! )o!)e!tratio!

gradie!t "a)k i!to "lood

Re


49/57

MASA BIOLOGI 8 9AKTU PAROMASA BIOLOGI 8 9AKTU PARO

Ma$a "iologi % dura$i ke"eradaa! o"at didalam tu"uh C$i$tem"iologi

Waktu paro % aktu yg diperluka! oleh $i$tem elimi!a$i

$ehi!gga kadar o"at di dalam darah ti!ggal$eparo!ya


50/57

PROFIL KINETIK SATU DOSISPROFIL KINETIK SATU DOSIS

G*P

1 ! " 5 # $ C Jakt(

+adar nak = /

aktu kadar unak= "

Jakt( paro t176 =

Lihat angka / ke 1 atau 1 ke "

,/

"

#

C

0

+adar unak

2ase distribusi

2ase eiminasi

,/ = Area under ur3e

bioaBailabilitas

= Geterdapatan sistemik


51/57

,ROFIL KINETIK DO#I# +ER;LANG,ROFIL KINETIK DO#I# +ER;LANG

0 1 ! " 5 # Jakt(

G*P

Gadar t(nak1 4 !"

!" !"

6endeaerai

+P+L

GT& pag(6

GE& ambang6

Daera+ T"$&


52/57

FARMAKOKINETIK & DINAMIKFARMAKOKINETIK & DINAMIK

Dosis

Kadar obat

dlm darah

Kadar obat

pd sasaran

Efek farmakologi

%espon klinis

Efek toksik Efek terapi

Kadar obat

Pd nonsasaran

'etabolisme +epar

Ekkresi ginjal

.armakokinetik

.armakodinamik

&bsorpsi

Distrib5


53/57

,ETA ,RO#E# FARMAKODINAMIK,ETA ,RO#E# FARMAKODINAMIK

DAN FARMAKOKINETIKDAN FARMAKOKINETIK

T

Ga!!da

FO+FOT

Orga!

#a$ara!

No!$a$ara!

:epar

ETer

E#O

E#O

Gi!jal E#O

KO,O"at

##

T0B1=D

@T

T % o"at tu!ggal

##) % kadar tu!ak

=D% *olume di$t-

@T%je!dela terapi

IAO%i!ter ak$i o"at

@T

KTM

KEM

Wak

Kadar

IAO


54/57

PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI

Ka:ar

O'a

KOP

A"$orp$i

Di$tri"u$i

Meta"oli$me

Ek$kre$i

Meka!i$me

? Tempat

kerja

Kalita$

< #ta"ilita$

< A*aila"il ita$

:arga

+ioa*aila"ilita$

@e!dela Terapi

T Caktu paro

Kadar tu!ak

Kadar pu!)ak

Kadar Lem"ah

=ol-di$tri"u$i

Kepekaa!

:omeo$tatik

E-TerapiE#OETO

Farmaki!etik Farmakodi!amik

Formula$i

Darah

Orga!

O+ATEFEK

Farmaologi


55/57


56/57

LOADING DOSE = LDLOADING DOSE = LD

LD ; Men3a,a& a:ar #na $ea. ; 4 0 4 00= 4 ? ; 112 M

2011 farmakokinetik-dinamik

Documents

Transcript of 2011 farmakokinetik-dinamik