dr. BAMBANG PRIJADI, MS LABORATORIUM BIOKIMIA BIOMOLFAKULTAS KEDOKTERAN UB

PENDAHULUANSemua perubahan kimiawi yang terjadi didalam tubuh makhluk hidup ( manusia ) meliputi proses : * Katabolisme* Anabolisme* BioenergetikPENCERNAAN Input makanan : 40-45 % dalam bentuk karbohidrat : * Amilopektin ( 60 % ) * Glukosa * Fruktosa ==> Buah-buahan * Laktosa ==> Susu * Sukrosa dan Sakarosa Amilase saliva

GLUKOSADIDALAM HEPAR ; Glikogenesis Glikogen ( sebagai cadangan ) Asam amino esensial Jalur pentosa ( HMP ) ==> Ribosa, NADPH Asam lemak ==> TG ==> VLDL Oksidasi ==> ENERGI Asam Glukonat ==> Konjugasi racun.DIDALAM OTOT SKELET : Glikogenesis ==> Glikogen Oksidasi ==> ENERGIDIDALAM JARINGAN ADIPOSA : TRIASIL GLISEROL ( TG ) ==> cadangan energi

DIDALAM JARINGAN OTAK ==> Oksidasi ==> ENERGI ==> -Ketoglutarat ==> Eliminir NH3 ==> Neuro transmiterDIDALAM SEL DARAH MERAH : ==> Oksidasi ==> ENERGI ==> Bi-Fosfo Gliserat ( BPG ) ==> Jalur HMP ( Pentosa ) NADPH : GS-SG 2G-SH Scavenger Hb DIDALAM GINJAL ; Glikogenesis ==> Glikogen

PERANAN GLUKOSAOTAKLIVERMUSCLEADIPOSAERITROSITOksidasi EnersiAlfaketoglutarat detoksikasi NH3NeurotransmitterOksidasi EnersiGlikogen (cadangan E)Jalur HMP NADPH, RibosaJalur Uronat UDP GlukonatSintesa asam aminoSintesa fatty acid-OksidasiEGlikogen (cadangan E)-Lipogenesis TG-oksidasiEOksidasiEBifosfogliserat-Sbr NADPH Cegah ROS

METABOLISMEKATABOLISMEANABOLISMEMOLEKUL MAKROMOLEKUL MIKROMOLEKUL MAKROPOLISAKARIDA PROTEIN JARINGAN LEMAK JARINGANGLUKOSA ASAM AMINO ASAM LEMAKGLIKOGEN ACTIN,MYOSIN TRIGLISERIDA

Lactose intoleranceA baby 3 month old, after drinking milk vomit and/or diarrhea

Obese Woman 30 years old, B.W. 150 Kg, B.H. 155 cm.Hallow FriendsHow are you ?

I love youuu

RetinophatyGangrenA Man, 55 years old, in the morning one of his eye blind acutelyBlood cloth

Diabetic complications

Glycogenosis(congenital defectOf C.H. metab.)

Memahami arti metabolisme (Understand about metabolism)Memahami metabolisme karbohidrat secara umum (Understand about car-bohydrate metabolism in general)Memahami jalur jalur metabolisme karbohidrat serta peranan masing masing (Understand about carbohydrate pathway and their functions)Memahami hubungan antara metabolisme karbohidrat dengan metabolisme enersi, lemak, protein dan sebaliknya (Understand about the interconnection between metabolism of energy, carbohydrate, lipid and protein)Memahami pengendalian metabolisme karbohidrat (Understand the regulation of carbohydrate metabolism) Memahami beberapa kelainan klinik yang terkait dengan kelainan metabolisme karbohidrat (Understand clinical aspect of carbohydrate metabolism disorder)Mengaplikasikan semua pengetahuan diatas dalam diagnosa, prognosa dan tatalaksana penyakit penyakit yang terkait dengan kelainan metabolisme karbohidrat. (Apply all the above sciences as a basic sciences for professional medical doctor)T.I.U : Setelah mengikuti kegiatan ini Mhs diharapkan dapat

T.I.K (S.I.O) : On satisfactory completion of this subject students should be able to:Menjelaskan arti metabolisme secara umum (describe metabolism in general)Menggambar/membuat skema metabolisme K.H. secara umum yg memperlihatkan berbagai jalur met. KH sekaligus kaitan antara met. KH dg metabolisme enersi, lemak, protein serta persiapan pembuatan extra seluler matrik (drawing the scheme of carbohydrate metabolism in general, illustrate all the pathway and the interrelation between carbohydrte, energy, lipid, protein metabolism and synthesis of extra cellular matrix)Menjelaskan pencernaan & absorpsi karbohidrat (describe digestion and absorption of carbohydrte)Menggambar jalur glikolisis & glukoneogenesis dan menjelaskan peranan fisiologisnya, termasuk bagi sel darah merah (drawing glycolysis and gluconeogenesis pathway and their functions )Membedakan glikolisis aerob dengan glikolisis anaerob (describe the difference of aerobic and anaerobic glycolysis)Menjelaskan oksidasi piruvat & peranannya (describe pyruvat oxidation and the function)Menggambar & menjelaskan peran fisiologis siklus asam sitrat (drawing and describe citric acids cycle and its functions) Menggambarkan jalur glikogenesis & glikogenolisis serta menjelaskan fungsi masing masing (drawing and describe glycogenesis and glycolysis and their functions)Menggambarkan jalur HMP dan menjelaskan peranan fisiologisnya (drawing and describe HMP and its functions) Menjelaskan jalur metabolisme fruktosa, poliol, galaktosa, sintesis laktosa, jalur uronat dan glukosamin (describe the pathway of fructose, galactose, lactose synthesis, uronic acids and glucosamine) Menjelaskan sistem pengendalian metabolisme KH & berbagai kalainan klinik (describe the regulation of carbohydrate metabolism, and the clinical aspect)Menjelaskan berbagai komplikasi yang dapat terjadi pada penderita DM (describe the complication of diabetes mellitus)

DISKRIPSI pada pertemuan ini akan dibahas (The Object):Pengertian Metabolisme (Introduction of metabolism)Metabolisme Karbohidrat secara umum (Carbohydrate metabolism in general)Pencernaan dan Absorpsi (Digestion and absorption)Glikolisis & Glukoneogenesis (Glycolysis & Gluconeogenesis)Oksidasi Piruvat (Pyruvate oxidation)Siklus Asam Sitrat (Citric Acid Cycle) Glikogenesis & Glikogenolisis (Glycogenesis & Glycogenolysis)Jalur Pentosa (= HMP ) (Hexose Mono Phosphate pathway)Jalur Uronat (Uronic acids pathway)Jalur Metabolisme Fruktosa (Fructose Metabolism)Metabolisme Galaktosa & Laktosa ( Galactose & Lactose metabolism)Pengendalian metabolisme Karbohidrat (The regulation of carbohy-drate metabolism) Kelainan klinik (Clinical Aspect)M A I N / M A J O R P A T H W A YALTERNATIVE/MINOR PATHWAY

BIOMEDICAL IMPORTANCEThe fate of dietary components after digestion & absorption constitutes metabolism the metabolic pathways taken by individual molecules, their interrelationships, and the mechanisms that regulate the flow of metabolites through the pathway. Metabolic pathways fall into three categories :Anabolic pathways : those involved in the synthesis of compounds : protein, TG, Glycogen, Phospholipids etcCatabolic pathways : those involved in the breakdown of larger molecules smaller molecule : Glycogenolysis, Glycolysis etc energy productionAmphibolic pathways : occur at the crossroads of metabolism, acting as links between the anabolic and catabolic pathways, eg. Citric acid cyc . A knowledge of normal metabolism (pregnancy, lactation, exercise, starvation) is essential for an understanding of abnormalities underlying disease (nutritional deficiency, enzyme deficiency, abnormal secretion of hormones, actions of drugs and toxins etc).

CARBOHYDRATEPROTEINFATD I G E S T I O N & A B S O R P T I O NSimple sugars(mainly glucose)Amino acidsFatty acids& GlycerolAcetyl-CoA2H + 2 CO2 + ATPCACC A T A B O L I S MGlycogenAmino acidsLactose Proteoglycan Protein T. G.Phospholipids Membranes A N A B O L I S MOxydationEnergy

METABOLISMA SERIES OF ENZYMATIC REACTION, INTERCO-NECTED EACH OTHER, AND WELL ORGANIZED & WELL REGULATEDTHE SPECIFIC AIMS OF METABOLISM :To gain chemical energy from diets catabolism or solar energyTo converted nutriens molecule to precursor of building units of cells macromoleculeTo synthesis proteins, nucleic acids, lipids, polysacharide, etc from their unitsTo synthesis and to broken the functional substances (turn over process)

METABOLISME KARBOHIDRATPembahasan meliputi :

1. GLIKOLISIS2. OKSIDASI PIRUVAT ASETIL- Ko A3. SIKLUS ASAM SITRAT ( S A S )4. GLUKONEOGENESIS5. GLIKOGENESIS & GLIKOGENOLISIS6. H M P SHUNT 7. JALUR ASAM URONAT8. METABOLISME FRUKTOSA9. METAB. GALAKTOSA & LAKTOGENESIS 10. PENGENDALIAN METAB. KARBOHIDRAT 11. KELAINAN METAB KH = PENYAKIT DM

GLUKOSAATPGLIKOGENLAKTOSATGSASJALUR HMPRIBOSANADPHJALUR URONATGALAKTOSAMETABOLISME KARBOHIDRAT SECARA UMUMASETIL KOAGTPAAFRUKTOSAPIRUVATLAKTATRNADNAPROTEINRESP CHAINNADH, FADH

1 . GLIKOLISISREAKSI ENZIMATIK MENGOKSIDASI GLUKOSASUASANA AEROB : GLUKOSA PIRUVATSUASANA AN AEROB : GLUKOSA PIRUVAT ASAM LAKTATTUJUAN : 1. MENGHASILKAN ENERSI2. MENYEDIAKAN PIRUVAT MENDORONG SIKLUS ASAM SITRAT ( SAS ) ENERSI 3. BERLANGSUNG DI SITOPLASMA ( EKSTRA MITOKONDRIA )

1 MOL GLUKOSAAS.PIRUVAT AS.PIRUVATASETIL KoAASETIL KoASASSAS

( AEROB )ASAM LAKTATAN AEROB

ENERGI ( ATP ) YANG DIHASILKAN :

1.TINGKAT SUBTRAT PADA REAKSI1,3 P2 GLISERAT 3 P GLISERATP E P PIRUVAT

2. TINGKAT OKSIDASI RESPIRASI , PADA REAKSI NAD+ NADH + H+

GLISERAL DEHID 3 P 1,3 P2 GLISERAT

REAKSI DALAM JALUR GLIKOLISIS : ATP ADP + Pi1. GLUKOSA GLUKOSA 6-P GLUKOKINASE (1) HEKSOKINASE

FOSFO HEKSOSA ISOMERASE2. GLUKOSA 6-P FRUKTOSA 6-P FOSFO FRUKTOKINASE (2) ATP ADP +Pi FRUKTOSA 1,6 P2

ALDOLASE3. FRUKTOSA 1,6 P GLISERAL DEHID 3P FOSFO TRIOSAISOMERASE

DIHIDROKSI ASETON P

NADH+ NADH+H +

4. GLISERAL DEHID 3P 1,3 P2 GLISERATGLISERAL DEHID 3 P DEHIDROGENASE

ADP + Pi ATP

Mg25. 1,3 P2 GLISERAT 3 P GLISERAT FOSFOGLISERAT KINASE

6. 3 P GLISERAT 2 P GLISERAT FOSFO GLISERAT MUTASE 7. 2 P GLISERAT POSPHO ENOL PIRUVAT(PEP) ENOLASE ADP + Pi ATP8. PEP PIRUVAT PIRUVAT KINASE (3) REAKSI : PEP + ADP PIRUVAT + ATP

PADA KEADAAN AN AEROB :PIRUVAT + NADH + H + DIAKTIFIR OLEH ENZIM LAKTAT DEHIDROGENASE LA KTAT + NAD +

ATP YANG DIHASILKAN PADA JALUR GLIKOLISIS:PADA KEADAAN AEROB:TINGKAT SUBTRAT = 2 X 2 = 4 ATPTINGKAT RESPIRASI = 2 X 3 = 6 ATP + = 10 ATP UNTUK AKTIFASI MEMBUTUHKAN = 2 ATP ATP YANG DIHASILKAN = 8 ATP

PADA KEADAAN AN AEROB:TINGKAT SUBTRAT = 2 X 2 = 4 ATPTINGKAT RESPIRASI = .. = 0 ATP + = 4 ATP UNTUK AKTIFASI MEMBUTUHKAN = 2 ATP - ATP YANG DIHASILKAN = 2 ATP

JALUR REAKSIDIETGlcHeksokinaseATPADPGlc-6PIsomeraseFruk-6PGLIKOGENATPADPFosfofruktokinaseFruk-1,6P2Glis-3P(OH)2-ASETON-P1,3P2-GlisGlis-3P dehidrNAD+NADHH+ADPATP3P-GlisP-Glis kinase2P-GlisIsomeraseP-Glis. mutaseP.E.PEnolaseADPATPPiruvat kinaseENOL-PIRUVATKETO-PIRUVATLAKTATL.D.HOKS RESPAEROBANAEROBO2H2O3ADP3ATPH+ e-H+ e-H+, e-H+, e-H+, e-H+, e-ENZIM KUNCIGlukokinaseAldolase

DIETGlcHeksokinaseATPADPGlc-6PIsomeraseFruk-6PGLIKOGENATPADPFosfofruktokinaseFruk-1,6P2Glis-3P(OH)2-ASETON-P1,3P2-GlisGlis-3P dehidrNAD+NADHH+ADPATP3P-GlisP-Glis kinase2P-GlisIsomeraseP-Glis. mutaseP.E.PEnolaseADPATPPiruvat kinaseENOL-PIRUVATKETO-PIRUVATLAKTATL.D.HOKS RESPAEROBANAEROBO2H2OADPATPGlukokinaseAldolase AEROB13OKS. RESP.2 X3 = 6TK SUBSTRAT 2 XATPATP2 = 4= 10 - 2 = 8 ATP / Mol GlcGLIKOGENENERGI

ENERGIDIETGlcHeksokinaseATPADPGlc-6PIsomeraseFruk-6PGLIKOGENATPADPFosfofruktokinaseFruk-1,6P2Glis-3P(OH)2-ASETON-P1,3P2-GlisGlis-3P dehidrNAD+NADHH+ADPATP3P-GlisP-Glis kinase2P-GlisIsomeraseP-Glis. mutaseP.E.PEnolaseADPATPPiruvat kinaseENOL-PIRUVATKETO-PIRUVATLAKTATL.D.HOKS RESPAEROBANAEROBO2H2OADPATPANAEROB13TK SUBSTRAT 2 XATPATP= 10 - XGLIKOGEN Aldolase

GLIKOLISIS DI SEL DARAH MERAHDARAHGlcHeksokinaseATPADPGlc-6PIsomeraseFruk-6PATPADPFosfofruktokinaseFruk-1,6P2Glis-3P(OH)2-ASETON-P1,3P2-GlisGlis-3P dehidrNAD+NADHH+ADPATP3P-GlisP-Glis kinase2P-GlisIsomeraseP-Glis. mutaseP.E.PEnolaseADPATPPiruvat kinaseENOL-PIRUVATKETO-PIRUVATLAKTATL.D.HH+, e-H+, e-H+, e-H+, e-H+, e-2,3-BIFOSFOGLISERAT( BPG )BPG-mutaseSAAT BUTUH ATP2,3 BPG-FossfataseAldolase

ENERGI DARI OKSIDASI SEMPURNA 1 MOL GLUKOSA( MENJADI H2O + CO2 )DARI GLIKOLISIS : 8 ATPOKSIDASI PIRUVAT 2 X 3 : 6 ATPDARI S.A.S 2 X 12 : 24 ATPJUMLAH 38 ATP

2. OKSIDASI PIRUVAT ASETIL Ko A

JALUR PENGHUBUNG GLIKOLISIS DENGAN S A S ENZIM KOMPLEK DISEBUT = PIRUVAT DEHIDROGENASE KOMPLEK. BERLANGSUNG DALAM MITOKONDRIA , MAKA PIRUVAT HARUS DIMASUKKAN DAHULU KE DALAM MITOKONDRIA

ATP YANG DIHASILKAN = 2 X 3 = 6 ATP.KARENA 1 MOL GLUKOSA DIPECAH MENJADI 2 PIRUVAT,

JADI 2 PIRUVAT 2 ASETIL Ko ASEDANGKAN PIRUVAT ASETIL Ko A = 3 ATP

LANGKAH AWAL REAKSI INI ADALAH PENGIKATAN PIRUVAT OLEH KOENZIM TIAMIN DIFOSFAT,

OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KoAPeranan :Merupakan jalur antara yg menjadi penghubung jalur glikolisis dengan Siklus Asam SitratJalur konversi : - KH Asam lemak, TG - Non KH KH ( Glukoneogenesis )Berlangsung didalam MitokondriaDikatalisis oleh enzim Piruvat Dehidrogenase Kompleks yang terdiri atas : Piruvat Dehidrogenase, Dihidrolipoil Transasetilase, Dihidrolipoil DehidrogenaseMembutuhkan koenzim Tiamin Pirophosphat ( TPP ), lipoic acid, FAD+, NAD+, CoA

Tingkat Oksidasi Respirasi menghasilkan 3 mol ATP

OKSIDASI PIRUVATOxidizedlipoamideDihydrolipoamide

3. SIKLUS ASAM SITRAT ( S A S )

FUNGSI FISIOLOGIS :1. JALUR BERSAMA OKSIDASI KARBOHIDRAT, LEMAK DAN PROTEIN.

2. ANGGOTA SAS BERSIFAT AMPHIBOLIK ( DAPAT MENEMPUH LEBIH DARI 1 JALUR )

3. DIBEBERAPA JARINGAN SEBAGAI SUMBER KETO GLUTARAT ( KG). DI OTAK : KG MENGELIMINASI NH 3 YANG BERSIFAT TOKSIS.DI HEPAR : SUMBER AS.ASPARTAT SIKLUS UREA.

4. PEMBANGKIT / MENGHASILKAN ENERGI ATP

RANGKAIAN REAKSI DALAM SIKLUS ASAM SITRAT

1. ASETIL Ko A SITRAT SINTASE + SITRAT OKSALOASETAT

2. SITRAT SIS AKONITAT AKONITAT AKONITAT ISO SITRAT NAD + NADH + H +

3. ISOSITRAT OKSALOSUKSINAT ISOSITRAT DEHIDROGENASE ISOSITRAT DEHIDROGENASE KETO GLUTARAT

NAD+ NADH + H+4. KETO GLUTARAT SUKSINIL KoA KG DEHIDROGENASE KOMPLEKS ARSENAT

GDP + Pi GTP Mg ++5. SUKSINIL KoA SUKSINAT SUKSINAT TIOKINASE

FAD+ FADH + H+

6. SUKSINAT FUMARATSUKSINAT DEHIDROGENASE

7. FUMARAT MALAT FUMARASENAD+ NADH + H+8. OKSIDASI MALAT OKSALO ASETAT MALAT DEHIDROGENASE

ENERSI ( ATP ) YANG DIHASILKAN PADA SAS :1. PADA TINGKAT SUBTRAT ..= 1 ATP2. DARI OKSIDASI RESPIRASI :3 MOL NADH + H+ ...= 9 ATP 1 MOL FADH + H...= 2 ATP +JUMLAH = 12 ATP

1 MOL GLUKOSA DIOKSIDASI SEMPURNA DALAM SUASANA AEROB SAMPAI SAS MENGHASILKAN ENERSI : DARI JALUR GLIKOLISIS : . = 8 ATP DARI OKSIDASI PIRUVAT : .= 6 ATP DARI SAS : ..= 24 ATP JUMLAH = 38 ATP

KARBOHIDRAT PROTEIN LEMAK

Asetil-KoA

Oksalo asetat sitrat

Sis Akonitat

Malat 2H Iso sitrat 2H Fumarat Ketoglutarat NAD 2H Suksinat Suksinil-KoA Fp 2H Q

Sit.b Sit.c

Sit.aa3

H2O PPPPS.A.SO2

FAD

MITOKONDRIAASETIL-KoAOKS.ASETATSITRATISOSITRATNAD+NADH + H+OKSALOSUKSINATSUKSINIL-KoAGDPGTPSUKSINATFAD+FADH+H+FUMARATH2OMALATNAD+NADH + H+Sitrat sintaseKoA-SHH2OAkonitaseIs0sitrat dehidrogenaseCO2a-KGIsositrat dehidrogenaseNAD+NADH + H+a KG dehidrogenase komplSuksinat tiokinaseSuksinat dehidrog.FumaraseMalat dehidrogenaseS A S

MITOKONDRIAASETIL-KoAOKS.ASETATSITRATISOSITRATNAD+NADH + H+OKSALOSUKSINATSUKSINIL-KoAGDPGTPSUKSINATFAD+FADH+H+FUMARATH2OMALATNAD+NADH + H+Sitrat sintaseKoA-SHH2OAkonitaseIs0sitrat dehidrogenaseCO2a-KGIs0sitrat dehidrogenaseNAD+NADH + H+a KG dehidrogenase komplSuksinat tiokinaseSuksinat dehidrog.FumaraseMalat dehidrogenaseJALUR OKSIDASI BERSAMAKARBOHIDRATPROTEINLEMAKSUMBER ENERGI3ATP2ATP3ATP3ATP12ATP/ASETIL-KoARESPIRATORYCHAIN

4 . GLUKONEOGENESIS

SINTESA KH (GLUKOSA) DARI SENYAWA BUKAN KARBOHIDRAT (AS. LEMAK; AS.AMINO; GLISEROL DSB.)JALUR SUMBER GLUKOSA ENDOGENFUNGSI: MEMPERTAHANKAN KADAR GLUKOSA DARAH SAAT MASUKAN GLUKOSA RENDAH, MISAL : SAAT PUASA, STRESS DSB.FUNGSI PENTING GLUKLOSA : 1. BAGI OTAK EIMINASI NH 3 YANG TOKSIS2. BAGI SEL DARAH MERAH SUMBER ENERSI & MEMPEROLEH DPG UNTUK DISSOSIASI HB O 2 PADA MAMMALIA BERLANGSUNG DI JARINGAN HEPAR DAN GINJAL

GLUKONEOGENESISJALUR UNTUK MERUBAH SENYAWA NON KARBO HIDRAT MENJADI KARBOHIDRAT

MENJADI PEMASOK GLUKOSA DARAH PADA SAAT PUASA/FASTING & KELAPARAN/ STARVASI

TERUTAMA TERJADI DI HEPAR , MESKIPUN KECIL JUGA DI GINJAL Insulin merepresi sintesa enzim kunci Glukoneogenesis

REAKSI DALAM JALUR GLUKONEOGENESIS :MERUPAKAN KEBALIKAN DARI REAKSI GLIKOLISISKECUALI PADA REAKSI-REAKSI BERIKUT:

1. GLUKOSA - 6 P GLUKOSA2. FRUKTOSA 1,6 - P 2 FRUKTOSA 6 P3. PIRUVAT PHOSFOENOL PIRUVAT (PEP)

DIMANA PADA REAKSI :

REAKSI GLUKOSA-6P GLUKOSA

ENZIM YANG BEKERJA : GLUKOSA 6 FOSFATASELOKASI : SEL HEPAR, USUS, GINJAL REAKSI 1,6 P2 FRUKTOSA 6PENZIM YANG BEKERJA : FRUKTOSA 1,6 BIFOSFATASELOKASI : HEPAR, GINJAL, OTOT SKELET

REAKSI PIRUVAT P E P PIRUVAT OKSALOASETAT PIRUVAT KARBOKSILASE PEP KARBOKSI KINASE POSFOENOL PIRUVAT

SELAIN JALUR GLIKOLISIS , JALUR GLUKONEOGENESISJUGA MENGGUNAKAN SEBAGIAN JALUR SIKLUS ASAM SITRAT. HANYA GLISEROL DAN SENYAWA MEMBENTUKGLISEROL TIDAK MENGGUNAKAN S A S.

S.A.SOKSALO ASETATMALATFUMARATSUKSINIL-KoAKETO GLUTARATSITRATASPARTATASETIL-KoAPIRUVATKETO PIRUVATLAKTATENOL PIRUVATPEPOKSALO ASETATMALATGLUKOSA(OH)2 ASETON-P GLISERO-3PASIL-KoAASETIL-KoASITRATTGMITOKONDRIA

TirosinFenilalaninIsoleusinMetioninValinTriptofanAlaninGlutaminHistidinProlinArgininGlutamatPropionatHidroksi prolinSerin, SisteinTreonin, Glisin

DARI GLISEROL MENJADI GLUKOSA GLUKOSAGLUKOSA-6PFRUKTOSA-6PFRUKTOSA-1,6P2GLISERO-3P( OH )2 ASETON-PGLISERO-3PGLISEROLTRIASIL GLISEROLPiH2OPiH2ONADH + H+NADADPATPASAM LEMAKGlukosa-6FosfataseGlisero 3P dehidrogenaseGlisero Kinase

5. GLIKOGENESIS & GLIKOGENOLISIS

GLIKOGENESIS : GLUKOSA GLIKOGENGLIKOGENOLISIS : GLIKOGEN GLUKOSA

JALUR GLIKOGENESIS :GLIKOGEN ADALAH :

CADANGAN KH DALAM TUBUH BANYAK DIDAPATKAN DALAM HEPAR 5 6 % BERAT HEPAR BERUPA GLIKOGEN PEMAKAN KH GLIKOGEN HEPAR : 10 15 % CADANGAN GLIKOGEN HEPAR AKAN HABIS SETELAH 12 18 JAM PASCA ABSORPSI. GLIKOGEN JUGA TERDAPAT DI OTOT SKELET, GINJAL , DAN SEDIKIT DI JARINGAN LAIN.

GLIKOGENESISREAKSI PERANGKAIAN GLUKOSA MENJADI GLIKOGEN DG IKATAN 1-4 a GLIKOSIDIK PD BATANG/RANTING, ATAU 1-6 a GLIKOSIDIK PD PERCABANGANMERUPAKAN REAKSI UNTUK MENIMBUN KELEBIHAN KARBOHIDRAT YG BERASAL DARI MAKANAN UNTUK CADANGAN ENERSITERJADI TERUTAMA DI HEPAR DAN MUSCLE GLIKOGENOLISISREAKSI HIDROLISA GLIKOGEN MENJADI GLUKOSA MERUPAKAN REAKSI UNTUK MEMBONGKAR CADANGAN ENERSI DALAM RANGKA MEMASOK KEBUTUHAN ENERSI DIJARINGAN BERSANGKUTAN MISALNYA MUSCLE, ATAU UNTUK MEMPERTA HANKAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA SAAT FASTING (HEPAR)

PRINSIP:GLIKOGENESIS ADALAH REAKSI YANG MERANGKAI GLUKOSA SATU DENGAN GLUKOSA LAINNYA DENGAN IKATAN 14 GLIKOSIDA (PADA RANTAI LURUS) DAN 1 6 GLIKOSIDA (PADA RANTAI CABANG)

REAKSI AWAL: PENGAKTIFAN GLUKOSA UDPG UDPG DIRANGKAIKAN KE GUGUS GLIKOSIL DARI GLIKOGEN PRIMER IKATAN YANG TERBENTUK ADALAH 1-4 GLIKOSIDIK (OLEH ENZIM GLIKOGEN SINTETASE )

SETELAH UNIT GLIKOSIDIK MENCAPAI 6-11 UNIT GLIKOSIL, BRANCHING ENZIM MEMINDAHKAN 6-11 RANGKAIAN GLUKOSA DARI IKATAN 1-4 GLIKOSIDIK DITEMPELKAN MENJADI CABANG DENGAN IKATAN 1-6 GLIKOSIDIK

SELAIN MASUK JALUR GLIKOGENESIS UDPG DAPAT MASUK KE JALUR: 1. ASAM URONAT2. LAKTOGENESIS3. SINTESA GULA AMINO

GLUKOSA GLUKOSA 6P GLUKOSA-1P

LAKTOSA JALUR AS.URONAT UDPG GULA AMINO UDP UNIT GLIKOGEN 1-4 GLUKOSIL GLIKOGEN BRANCHING ENZIM GLIK.SINTETASE PRIMER

ENZIM GLIKOGEN SINTETASE BERADA DALAM 2 BENTUK :BENTUK AKTIF (GLIK. SINTETASE a) DAN BENTUK TIDAK AKTIF (GLIK.SINTETASE b)

YANG KEDUANYA SALING INTERKONVERSI MELALUI FOSFORILASI DAN DEFOSFORILASI.

JALUR GLIKOGENOLISIS :

REAKSI KEBALIKAN DENGAN JALUR GLIKOGENESISENZIM UTAMA DARI JALUR INI ADALAH : FOSFORILASE ( BENTUK AKTIF & TDK AKTIF ) 1-4 GLUKO TRANSFERASE DE BRANCHING ENZIM

BEKERJANYA :FOSFORILASE: MENGHIDROLISA 1-4 GLIKOSIDIK1-4 GLUKOTRANSFERASE : MEMINDAHKAN 3 UNIT SISA UNIT GLUKOSADE BRANCHING ENZIM : MENGHIDROLISA IKATAN CABANG 1-6 GLIKOSIDIK.PENGENDALIAN JALUR GLIKOGENESIS DAN JALUR GLIKOGENOLISIS BERJALAN SERENTAK DAN SALING BERLAWANAN , DIMANA BILA GLIKOGENESIS DIPACU MAKA JALUR GLIKOGENOLISIS DIHAMBAT BEGITU SEBALIKNYA .

PEMBENTUKAN UNIT GLUKOSIL UDP-GUDPUDP-GUDPGlikogeninGlikogenprimer1-4 GlukosilunitGlikogen1-4 & 1-6 Glukosil unit: Ikatan 1-4 -Glikosidik Glikogen sintetase : * Glikogen sintetase a ( aktiv ) * Glikogen Sintetase b ( inaktiv ): Ikatan 1-6 -Glikosidik Branching enzim

7. GLYCOGENESISTHE REACTION OF GLUCOSE WITH ANOTHER GLUCOSE BY 1-4 a GLICOSIDIC LINKAGE AS MAIN LINKING, AND 1-6 a GLYCOSIDIC AS BRANCHING LINKAGE TO PRODUCE GLYCOGEN THE REACTION TO CONVERTED GLUCOSE DIETS TO GLYCOGEN, AS ENERGY RESOURCESS IN THE BODIESMAINLY IN THE LEVER AND MUSCLE, AND IN SMALL AMOUNT IN THE KIDNEY, BRAIN, INTESTINE AND OTHER TISSUES 7. GLYCOGENOLYSISREACTION TO BREAKDOWN GLYCOGEN TO GLUCOSE THE REACTION TO BREAKDOWN THE ENERGY RESOURCESS FOR SUPPLYING TISSUES ENERGY IN FASTING SPECIALLY FOR BRAINS

Hexokinase7. GLYCOGENESIS & GLYOGENOLYSISDIETSGlcATPADPGlc-6PPhosphoglucomutaseGlc-1PUTPPPi2 PiUDP-GPRIMARY GLYCOGENGLYCOSYL UNITSGLYCOGENUDPDPG-PyrophosphorylaseGlycogen synthetaseBranching Enz.PiGLUCOSEPhosphoryaseGlucan transferaseDebranching Enz.THE BREAKDOWN OF PPi 2 Pi PUSH THE REACTION TO PRODUCE UDPGALWAYS TURN OVERTHE AMOUNTS=THE NET OFGLYCOGENESIS-GLYCOGENOLYSISABSORPTION STAGEII

HexokinaseGLYCOGENESIS & GLYCOGENOLYSISDIETSGlcATPADPGlc-6PPhosphoglucomutaseGlc-1PUTPPPi2 PiUDP-GGLYCOGEN PRIMERGLIKOSIL UNITGLYCOGENUDPDPG-PyrophosphorylaseGlycogen sinthetaseBranching Enz.PiGLUCOSEPhosphorylaseGlucan transferaseDebranching Enz.THE BROKEN OF PPi 2 Pi PUSH THE REACTION TO UDPGIIFASTINGSTARVATIONGLUCAGONGLUCAGONALWAYS TURN OVERTHE AMOUNTS=THE NET OFGLYCOGENESIS-GLYCOGENOLYSISABSORPTION STAGE

Primary GlycogenUDPUDPUDPUDPGLYCOGENESISGlycogen synthetase

UDPUDPUDP6 11 Glycosyl unitsBranchingEnzymePrimary GlycogenGLYCOGENESISa(1-4) glucosidic linkage/bond

UDPUDPUDPBranchingEnzymeGlycogen synthetaseGLYCOGENESISPrimary Glycogena(1-6) glucosidic linkage/bond

UDPUDPUDPGLYCOGENESISPrimary Glycogen

CONTINOUSLY UNTIL THE SPACE OF GLYCOGEN FULLYGLYCOGENESISPrimary Glycogen

GLYCOGENOLYSISPhosphorylaseGlucanTransferasePrimary GlycogenPHOSPHORYLASE CUT 1-4 GLY-COSIDIC LINKAGE UNTIL 4 GLYCO SYL UNIT RESTINGGlukan-transferase THEN CUT 3 GLYCOSYL UNIT & TRANSFER TO STRAIT LINKAGE TO EXPOSE 1-6 BRACHED LINKAGE

GLYCOGENOLYSISGlukanTransferaseDebranchingEnzymePrimary GlycogenPHOSPHORYLASE CUT 1-4 GLY-COSIDIC LINKAGE UNTIL 4 GLYCO SYL UNIT RESTINGGlukan-transferase THEN CUT 3 GLYCOSYL UNIT TO EXPOSE 1-6 BRACHED LINKAGEDEBRANCHING ENZYME CUT THE LAST 1-6 BRACHED LINKAGECONTINOUSLY UNTIL THE LAST GLYCOSYL UNIT

Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++HEINZ-BODIESO2.O2.O2.H+H+H+H+O2H2O2HO..R.O.S(Reactive Oxygene Species)Stimulate CELL MEMBRANERUPTUREPROPAGATED REACTIONNORMALLY RED BLOOD CELLS PRODUCE R.O.S. LYSIS

GLYCOGENOLYSISPhosphorylaseGlucanTransferasePrimary GlycogenPHOSPHORYLASE CUT 1-4 GLY-COSIDIC LINKAGE UNTIL 4 GLYCO SYL UNIT RESTINGGlukan-transferase THEN CUT 3 GLYCOSYL UNIT & TRANSFER TO STRAIT LINKAGE TO EXPOSE 1-6 BRACHED LINKAGE

GLYCOGENOLYSISGlukanTransferaseDebranchingEnzymePrimary GlycogenPHOSPHORYLASE CUT 1-4 GLY-COSIDIC LINKAGE UNTIL 4 GLYCO SYL UNIT RESTINGGlukan-transferase THEN CUT 3 GLYCOSYL UNIT TO EXPOSE 1-6 BRACHED LINKAGEDEBRANCHING ENZYME CUT THE LAST 1-6 BRACHED LINKAGECONTINOUSLY UNTIL THE LAST GLYCOSYL UNIT

Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++Hb+++HEINZ-BODIESO2.O2.O2.H+H+H+H+O2H2O2HO..R.O.S(Reactive Oxygene Species)Stimulate CELL MEMBRANERUPTUREPROPAGATED REACTIONNORMALLY RED BLOOD CELLS PRODUCE R.O.S. LYSIS

7. JALUR HEKSOSA MONOFOSFAT ( HMP SHUNT)

FUNGSI FISIOLOGIS :1. SUMBER NADPH YANG PENTING UNTUK REAKSI REDUKSI SEPERTI :+ SINTESA AS. LEMAK + SINTESA AS. AMINO+ SINTESA STEROID.+ REAKSI FOTO SINTESA 2. SUMBER RIBOSA KOMPONEN NUKLEOTIDA (ATP, GTP DSB) DAN ASAM NUKLEAT (RNA, DNA) UNTUK SINTESA PROTEIN .

3. SUMBER RIBULOSA BAGI MAHLUK BERKLOROPLAS PENTING UTK FIKSASI CO2.

Glc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO26P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PTransketolaseGLYS-3PSEDOHEPTULOSE-7PTransaldolaseFRUC-6PERYTROSE-4PGlc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO26P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PGlc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO2 6P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PRIBOSE-5PDNA, RNARIBOSE RESOURCESS3 GLUCOSE2,5 GLUCOSE

Glc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO26P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PTransketolaseGLYS-3PSEDOHEPTULOSE-7PTransaldolaseFRUC-6PERYTROSE-4PGlc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO26P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PGlc-6PNADP+NADPH+H+Glc-6P dehydrogenase6P-GLUCONATNADP+NADPH+H+RIBOSE-5PCO2 6P-Gluconat dehydrog3EpimeraseXYLULOSE-5PRESOURCESS OFNAPH+H+ (REDUCTOR)SYNTHESIS OFFA, CHOLESTEROL, AMINO AC. STEROIDS HORMONE, LACTOSEPROTECTED RED BLOOD CELLETC

LUNGTISSUEBLOODNORMALLY RED BLOOD CELLS PRODUCE R.O.S. O2HbHbO2CO2CO2NaHCO3Na+

Hb++Hb++O2O2O2NORMAL+eMet-HbO2.SUPEROXYDESPONTANEUSLY 3% NaHCO3CO2CO2NORMALLY RED BLOOD CELLS PRODUCE R.O.S. FENTON REACTION(INITIATING FREE RADICALREACTION)

PERANAN HMP SHUNT DIJARINGAN :1. DI JAR. HEPAR = SUMBER PROTEIN SUMBER LIPOPROTEIN 2. DI JAR. LEMAK = SINTESA & PENIMBUNAN LEMAK.3. DI KEL. MAMMAE = SINTESA LEMAK, SUSU DAN LAKTOGENESIS4. DI KORTEK ADRENALIS = SUMBER HORMON STEROID5. DI SEL DARAH MERAH = PENANGKAL REAKTIVE OXYGEN SPECIES ( R.O.S )

REAKSI DALAM JALUR HMP SHUNT :

BERLANGSUNG DI LUAR MITOKONDRIA, DGN 2 FASE: FASE I = OKSIDASI DEKARBOKSILASI GLUKOSA 6 P PENTOSA (RIBULOSA 6 P)FASE II= MERUBAH PENTOSA GLUKOSA.

FASE I = GLUKOSA DI OKSIDASI 2 TAHAP GLUK 6P DEHIDROGENASE GLUKOSA 6P 6P GLUKONOLAKTON GLUKONAT NADP NADP+ H+ HIDROLASE

6 P GLUKONAT DEHIDROGENASE 6P KETO GLUKONAT 6P GLUKONAT NADP NADP + H+

RIBOSA 5P

FASE II : DIGUNAKAN BILA JALUR HMP SHUNT MEMBUTUHKAN NADPH.

REAKSI HMP SHUNT ADA 2 TIFE :TIPE I = DI JAR.ADIPOSATIPE II = DALAM HEPAR DAN JAR. SELAIN ADIPOSA.

HUB. HMP SHUNT & SEL DARAH MERAHKEPENTINGANNYA :HMP SHUNT SUMBER NADPH, UNTUK MEREDUKSI GLUTATION TEROKSIDASI REAKSI: G-S-S-G + NADPH + H+ 2G-SH .G-SH DAN SCAVENGER ( KATALASE ,PEROKSIDASE, SOD, GLUTATION PEROKSIDASE ) MELINDUNGI SEL DARAH MERAH TERHADAP OKSIDASI DARI R.O.S ( REAKTIVE OXYGEN SPECIES )CONTOH R.O.S = H2O2 , OH DLL. SEHINGGA SEL DARAH MERAH TIDAK LISIS

SELANJUTNYA:2G-SH + H2O2 G-S-S-G + H2O + O2

KATALASE2 H2O2 2 H2O + O2

PEROKSIDASE2 H2O2 2 H2O + O2

7. JALUR ASAM URONAT JALUR INI TIDAK MENGHASILKAN ENERGI PERANAN / FUNGSI FISIOLOGIS: a. SUMBER ASAM GLUKORONAT b. SUMBER PENTOSA / RIBOSA c. PADA SPECIES RENDAH SUMBER VITAMIN C

JALUR URONAT & FUNGSINYAGlc-6PGlc-1PUTPPPiUDP-GlcGlukomutaseUDP-GlcPIROFOSFORILASE2NAD+NADH+H+UDP-GLUKONATH2OUDPGLUKURONATDehidrogenaseNADPH+H+NADP+L-GULONATPROTEOGLIKANCONJUGASI(DETOKSIKASI)NAD+NADH+H+CO2L-SILULOSANADPH+H+NADP+L-SILITOLNAD+NADH+H+D-Silulosa reduktaseD-SILULOSAHMPRIBOSA-5P*created by dr Supardan

8. METABOLISME FRUKTOSA

FRUKTOSA DALAM TUBUH BERASAL 2 SUMBER :A . DARI MAKANAN = SUMBER EKSOGENB . HEKSOSA / MONOSAKARIDA OLEH HEPAR DIUBAH MENJADI FRUKTOSA = ENDOGENJALUR INI AKAN BERARTI PADA PENDERITA DM DALAM RANGKA MEMPEROLEH ENERSI DARI GLIKOLISIS,

TAPI BILA KADAR GULA TERLALU TINGGI SORBITOL MENINGKAT (POLLI-OL/ALKOHOL =TOKSIK) MERUSAK SEL MEMBRAN , MUDAH BEREAKSI DENGAN KOLAGEN RETINA RETINO ANGIOPATI KOLAGEN LENSA MATA KATARAK LENTIS

DEF. FRUKTOKINASE ESSENSIAL FRUKTOSURIADEF. ENZ.ALDOLASE B FRUKTOSA INTOLERANCE

REAKSI ENZIMATIK : A. ENZIM HEKSOKINASE FRUKTOSA FRUKTOSA 6 P GLIKOLISIS GLUKONEOGENESIS AKTIFITAS KECIL, KURANG BERARTI

B. FRUKTOKINASE (HEPAR, RENAL, COLON ) FRUKTOSA FRUKTOSA 1 P

JALUR INI TIDAK TERPENGARUH OLEH KEADAAN PUASA/INSULIN PADA PENDERITA DM TIDAK TERHAMBAT. FRUKTOSA 1 P DIHIDROKSI ASETON P GLISERAL DEHID NADPH + H+ NADP+ NAD+ NADH + H+

GLUKOSA SORBITOL FRUKTOSA ALDOSA SORBITOL REDUKTASE DEHIDROGEN

GLIKOGENGLUKOSA -6PFRUKTOSA -6PFRUKTOSA -1,6P2GLISERALDEHID -3P2 FOSFO GLISERATPIRUVATD-GLUKOSAD-SORBITOLD-FRUKTOSAFRUKTOSA -PD -GLISERALDEHIDDIHIDROKSI ASETON -PMAKANANESENSIAL FRUKTOSURIAFRUKTOSE INTOLERANCEFRUKTOKINASEALDOLASE BATPATPATPATPADPADPADPADPNADPH + H+NADH + H+NADP+NAD+HEKSOKINASEGLUKOKINASEGLUKOSA-6FOSFATASEMETABOLISME FRUKTOSA

9.METABOLISME GALAKTOSA & LAKTOGENESIS DALAM HEPAR : GALAKTOSA GLUKOSA FUNGSI FISIOLOGIS UNTUK SINTESA : + LAKTOSA ( IBU LAKTASI ) LAKTOGENESIS + GLIKOLIPID + PROTEOGLIKAN + GLIKOPROTEIN. ENZIM PADA JALUR METABOLISME GALAKTOSA: @ GALAKTOKINASE @ GALAKTOSA 1 P URIDIN TRANSFERAS @ URUDIN DIFOSFOGALAKTOSA 4 EPIMERASE

DIETMETABOLISME GALAKTOSAGALAKTOSAATPADPGALAKTOKINASEGALAKTOSA-1PGLUKOSA-1PUDP-GlcUDP-GalUDP-GALAKTOSAEPIMERASENAD+GLIKOGENGLIKOGEN SINTETASEGLUKOSA-6PGLUKOSA-1PGLUKOSADARAHHEPARGalaktosa-1PUridiltransferase*created by dr Supardan

SINTESA LAKTOSADARAHGLUKOSAATPADPGLUKOKINASEGLUKOSA-6PGLUKOSA-1PFOSFOGLUKOMUTASEUTPPPiUDP-GlcUDP-PIROFOSFORILASEUDP-GalGLUKOSALAKTOSAUDPGal-4-EPIMERASELAKTOSA SINTETASESEMUA KOMPONEN LAKTOSA BERASAL DARIGLUKOSA*created by dr Supardan

PRINSIP PENGENDALIAN REAKSI ENZIMATIK :1.KADAR SUBTRAT2.KADAR PRODUK3.KADAR & AKTIVITAS ENZIM

1.PENGENDALIAN SUBTRAT:PENGARUH HORMON THD PERMEABILITAS MEMBRAN SEL TERHADAP GLUKOSA.

INSULIN MENINGKATKAN PERMEABILITAS MEMBRAN SEL TERHADAP GLUKOSA GLIKOLISIS & GLIKOGENESIS MENINGKATGLUKOSA INTRA SELULER SEL OTOT MENINGKAT LIPOGENESIS JAR.ADIPOSA MENINGKAT 2.PENGENDALIAN KADAR PRODUK: O2 OKS. RESPIRASI SAS & GLIKOLISIS PENGENDALIAN METAB. KARBOHIDRAT1.PENGENDALIAN SECARA UMUM.2.PENGENDALIAN METAB. KH INTRASELULER

3. PENGENDALIAN METAB.KH ANTAR ORGAN 1.PENGENDALIAN SECARA UMUM 2.PENGENDALIAN METAB.KH INTRASELULER 3.PENGENDALIAN METAB.KH ANTAR ORGAN

2. PENGENDALIAN METAB. KH INTRA SELULER

A. PENGENDALIAN GLIKOLISIS : TERJADI PADA REAKSI SEARAH/IRREVERSIBLE; PADA REAKSI = GLUKOSA GLUKOSA 6 P ENZIM YANG BERPERAN ADALAH: HEKSOKINASE (TERDAPAT PD SEMUA JARINGAN) GLUKOKINASE (HANYA TERDAPAT PD HEPAR ) DIKENDALIKAN OLEH INSULIN DGN CARA : MENGINDUKSI = GLUKOKINASE, HEKSOKINASE FOSFOFRUKTOKINASE 1 DAN PIRUVAT KINASE MENSUPRESI = ENZ.KUNCI GLUKONEOGENESIS

1. FRUKTOSA 6P FRUKTOSA 1,6 P2

FOSFOFRUKTOKINASE 1 = MENEMPELKAN P PADA C1 DARI FRUKTOSA 6 FRUKTOSA 1,6 P2

FOSFOFRUKTOKINASE 2 = MENEMPELKAN P PADA C2 DARI FRUKTOSA 6P FRUKTOSA 2,6 P2

FOSFOFRUKTOKINASE 1 DIAKTIFKAN OLEH :AMP, FRUKTOSA 6P, Pi DAN FRUKTOSA 2,6 P2DAN DIOHAMBAT OLEH: SITRAT, ATP, ASAM LEMAK BENDA KETON DAN GLUKAGON.

2. REAKSI PEP PIRUVATENZIM PIRUVAT KINASE DI INDUKSI OLEH INSULIN DAN DIAKTIFKAN OLEH FRUKTOSA 1,6 P2 TETAPIDIHAMBAT OLEH GLUKAGON, ADRENALIN & c AMP

B. PENGEND. OKSIDASI PIRUVAT ASETIL KoAPENGENDALIAN THD ENZIM PIRUVAT DEHIDROGENASE KOMPLEKS

C. PENGENDALIAN S.A.S

PENGENDALIAN S.A.S SULIT, TETAPI JARINGAN YANG MEMAKAI S.A.S SEBAGAI SUMBER ENERGI PENGENDALIAN S.A.S DIKAITKAN DNG OKSIDASI RESPIRASI ATP >> ADP + Pi RATIO ATP

D. PENGENDALIAN GLUKONEOGENESIS SERENTAK DNG. PENGENDALIAN GLIKOLISIS INSULIN MEREPRESI : ENZ.KUNCI GLUKO NEOGENESIS MENGINDUKSI : ENZ.KUNCI GLIKOLISIS

E . PENGENDALIAN JALUR HMP SHUNT 2 ENZIM YANG BERPERAN: GLUKOSA 6P DEHIDROGENASE 6 FOSFO GLUKONAT DEHIDROGENASE BARU MAKAN AKTIVITAS ENZIM MENINGKAT PUASA AKTIFITAS ENZIM MENURUN

F. PENGENDALIAN GLIKOGENESIS DAN GLIGENOLISISENZIM YANG BERPERAN GLIKOGEN SINTETASE DAN FOSFOROLASE, PENGENDALIANNYA BERSAMA, SERENTAK DAN KOMPLEK.ADA 3 SISTEM YANG MEMPENGARUHI YAITU :1.SISTEM HORMONAL.2.SISTEM ALLOSTERIK3.SIStEM Ca ++

KELAINAN METABOLISME KHDIABETES MELLITUS ( DM )LACTOSA INTOLERANCEGLIKOGENOSIS PENTOSURIAFRUKTOSURIA ESENSIELINTOLERANSI FRUKTOSA HEREDITER GALAKTOSEMIA

DIABETES MELLITUS ( DM )

TIPE I= INSULIN DEPENDEN DM (IDDM) INSULIN MUTLAK DARI LUAR TUBUH, KARENA PANKREAS TIDAK MAMPU MEMPRODUKSI INSULIN TIMBUL SEJAK BAYI YUVENILE D.M

TIPE II= NON INS DEPENDENT DM(NIDDM) MERUPAKAN 90% DARI PEND.DM

KELAINAN METAB. PADA DIABETES MELLTUS PENDERITA D.M KAUSA DEFISIENSI INSULIN

TERJADI KELAINAN :1.KELAINAN METAB. KARBOHIDRAT 2.KELAINAN METAB. LEMAK 3.KELAINAN METAB. PROTEIN

DIABETES MELLITUS PERAN INSULIN :Menginduksi key enzim glikolisisMerepressi key enzim glukoneogenesisMemicu enzim Jalur HMPMeningkatkan GlutMengaktifkan enzim fosfodiesterase, Glikogen sintetaseMenghambat enzim fosforilase

DAMPAK DM:GLIKOLISIS GLUKONEOGENESISJalur HMPGlukosa SULIT masuk ke jaringan Glikogenesis Glikogenolisis HIPERGLIKEMIA

KOMPLIKASI DIABETES MELLITUS

1. KELAINAN METABOLISME KARBOHIDRAT GLIKOGEN SINTETASE TIDAK AKTIF >>, ENZIM FOSFORILASE MENJADI AKTIF

GLIKOGENESIS MENURUN ; GLIKOGENOLISIS MENINGKATGLIKOLISIS MENURUN ; GLUKONEOGENESIS MENINGKATDI DALAM JARINGAN ADIPOSA: HAMBATAN MASUKNYA GLUKOSA KE SEL GLIKOLISIS MENURUN ; HMP SHUNT MENURUN

LIPOGENESIS MENURUN( PEMBENTUKAN TG )

GULA DARAH > N HIPERGLIKEMIA MELEBIHI NILAI AMBANG GINJAL (160-180 MGR%)

GLUKOSURIA

ADANYA GLUKOSA DALAM URINE OSMOLALITAS URINE MENINGKAT POLIURI VOLUME URINE MENINGKAT

OSMOTIK DIURESIS DEHIDRASI PADA KEADAAN DEHIDRASI: POLIDIPSI PENDERITA DM SELALU MERASA HAUS

BERSAMA AIR JUGA TERBUANG GLUKOSA (BAHAN BAKAR) ENERGI BANYAK TERBUANG MEMICU PUSAT LAPAR PENDERITA DM AKAN SERING MAKAN

POLIFAGIA

HIPERGLIKEMIA BERLANGSUNG LAMA GLIKOSILASI

GLIKOSILASI THDP KOLAGEN SEL ENDOTEL PEMBULUH DARAH ATHEROSKLEROSIS

2. KELAINAN METABOLISME LEMAK

DEFISIENSI INSULIN LIPOGENESIS MENURUN, LIPOLISIS MENINGKAT BERAT BADAN MENURUN

MOBILISASI ASAM LEMAK MENINGKAT MENDORONG OKSIDASI AS.LEMAK DI HEPAR ASETIL KoA MENINGKAT

KETOGENESIS BENDA KETON (ASETON, ASETO ASETAT, HIDROKSI BUTIRAT) KETONEMIA +SINTESA KOLESTEROL MENINGKAT HIPERKOLESTEROLEMIA

GLIKOSILASI PADA ATHEROSKLEROSISENDOTEL PEMBULUH DARAH

KETOASIDOSIS + DEHIDRASI KOMA DIABETICUM

3. KELAINAN METABOLISME PROTEIN

DEFISIENSI INSULIN FASILITAS TRANSMEMBRANAS. AMINO BERKURANGAS.AMINO SULIT MASUK SELSINTESIS PROTEIN TURUN MENDORONG PROSES:TRANSKRIPSI MENURUNTRANSLASI MENURUN PERTUMBUHAN JARINGANRESPLIKASI MENURUN TERHAMBATPROLIFERASI SEL MENURUN

LUKA PADA PENDERITA DM TAK TERKONTROL SUKAR SEMBUH

ATPcAMP5-AMPFOSFATASEPROTEIN KINASE ( INAKTIV )PROTEIN KINASE ( AKTIV )GLIKOGEN SINTETASE ( INAKTIV )GLIKOGEN SINTETASE ( AKTIV )GLIKOGENGLUKOSA-1PGLUKOSA-6PGLUKOSAFOSFORILASE AFOSFORILASE BFOSFATASEFOSFORILASE KINASE ( AKTIV )ADENILAT SIKLASEFOSFO DIESTERASEINSULIN( + )( + )

METABOLISME PADA PENDERITA D M GGGLIKOGENGGGLIKOGENPIRUVAT PROTEIN AS.AMINOBENDA KETON ASETIL Ko AKOLESTEROLG GLISERAL DEHID 3P FFA GLUKOSURIA TGGLISFFA BK VLDL VLDL OTOTHATIUSUSADIPOSA G> 180 mg/dl Pemb.darahGINJAL

GLUKOSA OTOTADIPOSAPEMB.DARAHOTAKGIFPANKREAS INSULIN GLIKOGENGGGGlukosaG GLIKOGEN TG RENGGSDM USUSMETABOLISME GLUKOSA POST ABSORPSI HEPAR

GLUKOSA TOLERANS TEST ( GTT )Untuk mengetahui kemampuan tubuh terhadap metab.KH dg cara mengetahui kadar glukosa darah dalam berbagai keadaan mulai saat puasa, saat absorpsi dan saat setelah Absorpsi. Penderita puasa minimal 12 jam sebelum diambil sampel darah dan urinnya, kemudian diberi makan dan setiap 30menit setelah makan diperiksa kadar gula darahnya sampai minimal 120 menit. Hasil pemeriksaan kadar glukosa darah dibuat grafik TOLERANSI GLUKOSA.Bila ada gangguan Absorpsi dalam pencernaan maka dilakukan dengan pemberian larutan gula lewat intravena.

PELAKSANAAN :Penderita puasa 12 jam ( agar timbunan glikogen hepar habis). Sebelum diberi makan, darah diambil dulu untuk mengetahui Kadar gluksa puasa/ basal ,kemudian diberi glukosa 75 gram( makanan sehari-hari), kalau sistem intravena lewat suntikanYaitu larutan glukosa 40%.Idealnya setiap 30 menit sejak pemberian glukosa , kadar glukosa darahnya diukur, lalu dibuat grafik dianalisa

GRAFIK TES TOLERANSI GLUKOSA20601001403090150KADAR GLUKOSA DRH mg %MENIT NORMAL ORAL GTT NORMAL I V GTTDM*created by dr Supardan

SELAMAT BELAJAR SEMOGA SUKSES