BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Kita perlu mengetahui efek dari suatu obat yang akan kita berikan kelak

kepada pasien. Efek dari suatu obat berhubungan erat dengan dosis yan diberikan.

Semakin besar dosis obat yang diberikan maka efeknya akan lebih kuat, karena

reseptor yang berikatan dengan obat tersebut untuk menimbulkan suatu efek

jumlahnya lebih banyak. Pemberian suatu obat harus memperhatikan dosis, baik

itu dosis efektif ( ED), dosis toksik ( TD), ataupun dosis letal (LD), karena dosis

yang besar akan menimbulkan efek toksik dan akhirnya dapat menyebabkan

kematian.

Dosis terapuetis adalah dosis di mana obat menghasilkan efek yang

diinginkan.Dalam hal ini dikenal ED50 dan LD50. ED50 adalah dosis yang

secara farmakologi menimbulkan efek( efektif) pada 50% populasi yang terpapar

obat. LD50 yaitu dosis yang menimbulkan kematian pada 50% populasi yang

terpapar obat 1,2 .Indeks terapi merupakan perbandingan antara ED50 dengan

LD50 yang merupakan suatu ukuran untuk keamanan obat. Semakin besar indeks

terapi semakin aman obat tersebut. Dilakukannya praktikum ini untuk

menimbulkan respon tidur dengan menggunakan fenobarbital pada hewan coba

tikus.

1.2. Tujuan

1. Melatih kita untuk menghitung dosis dengan benar

2. mengamati perubahan aktivitas perilaku setelah pemberian fenobarbital

3. menghitung onset on action dan duration of action fenobarbital

berdasarkan dosis obat yang diberikan

4. menetukan ED50/ dosis yang menimbulkan efek tidur fenobarbital secara

IP( intraperitonial)

5. menguji statistic terhadap besar dosis yang diberikan terhadap efek obat

pada tikus

1

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Phenobarbital

Phenobarbital atau disebut juga phenobarbitone merupakan obat bius tidur.

Pertama kali dipasarkan sebagai luminal oleh Friedr Bayer et comp. banyak

digunakan sebagai antikonvulsan di selururh dunia dan tertua yang masih

umum digunakan. Digunakan untuk hipnotik dan menenangkan.

Phenobarbital tidak digunakan sebagai obat yang pertama kali diberikan

untuk pengobatan, namun digunakan sebagai alternative ketika pasien gagal

diterapi dengan pengobatan yang lebih modern 1,2

2.1.1. Sejarah

Phenobarbital sudah lama dipasarkan pada tahun 1912 oleh

perusahaan Bayer dengan menggunakan merek luminal. Dan digunakan oleh

dokter di Jerman untuk membunuh anak yang lahir dengan deformitas, yang

saat itu merupakan kebijakan Nazi, Jerman. Dulu juga digunakan untuk

penyakit kuning dan profilaxis pada kejang dema 1

2.1.2. Indikasi

Digunakan untuk perawatan semua jenis serangan pada epilepsi

sebagai alternatif 1

2.1.3. Efek Samping

Yaitu sedatif, hipnotik, Bisa terjadi withdrawal syndrom bisa

terjadi akibat penghentian mendadak atau jika dosis obat dikurangi secara

tajam. Gejala-gejala withdrawal antara lain: anxiety ,increased heart rate,

sweating, confusion ,seizures, kematian. Efek pada system saraf yaitu ataxia,

nystagmus, dan pusing. Pada orang tua dapat menimbulkan rasa gembira

dan rasa bingung, sedang pada anak dapat menyebabkan hiperaktif 1,2,3

2.1.4. Farmakokinetik

Babiturat diabsorbsi per oral dan beredar luas di seluruh tubuh.

Obat tersebar dalam tubuh dari otak sampai ke daerah splanknikus. Otot

skelet dan akhirnya ke jaringan lemak. Gerakan ini penting dalam

menentukan jangkau waktu kerja yang singkat dari thiopental dan derivat

2

jangka pendek lainnya. Barbiturat dimetabolisme dalam hati dan metabolit

yang tidak aktif dikeluarkan dalam urin 3

Phenobarbital memiliki bioavailabilitas 90%. Dalam plasma

puncaknya mencapai 8-12 jam. Akan berada dalam tubuh sekitar 2-7 hari

dan mengikat protein 20-40%. Dimetabolisme oleh hati, terutama melalui

hidroksilasi dan glukoronidasi, dan menginduksi banyak isozim dari sistem

sitokrom P450 1

2.1.5. Farmakodinamik

Susunan Saraf Pusat. Efek utama barbiturat ialah depressi SSP.

Semua tingkat depresi dapat di capai, mulai dari sedasi, hipnosis, berbagai

tingkat anastesia, koma, sampai kematian. Barbiturat tidak dapat

mengurangi rasa nyeri, tanpa disertai hilangnya kesadaran, dan dosis kecil

barbiturat dapat meningkatkan reaksi terhadap rangsangan nyeri. Pada

beberapa individu, dan dalam keadaan tertentu, misalnya adanya rasa sakit,

barbiturat tidak menyebabkan sedasi melainkan malah menimbulkan eksitasi

(kegelisahan dan delirium). hal ini mungkin disebabkan adanya depresi

pusat penghambatan 3

Efek pada tingkatan tidur. Efek hipnotik barbiturat

meningkatkan total lama tidur dan mempengaruhi tingkatan tidur yang

bergantung pada dosis 3

Tempat dan mekanisme kerja pada SSP. Barbiturat bekerja pada

seluruh SSP, walaupun pada setiap tempat tidak sama kuatnya. Dosis non

anesthesi terutama menekan respon pasca sinaps. Penghambatan hanya

terjadi pada sinaps GABA-nergik.. Barbiturat memperlihatkan beberapa efek

yang berbeda pada eksitasi dan inhibisi transmisi sinaps, kapasitas barbiturat

membantu kerja GABA sebagian menyerupai kerja benzodiazephin, namun

pada dosis yang lebih tinggi bersifat sebagai agonist GABA-nergik,

sehingga dalam dosis tinggi barbiturat dapat menimbulkan depresi SSP yang

berat 1,3

Pernapasan. Barbiturat menyebabkan depresi nafas. Pemberian

barbiturat dosis sedatif hampir tidak berpengaruh terhadap pernafasan,

sedangkan dosis hipnotik oral menyebabkan pengurangan frekuensi dan

3

amplitudo nafas, ventilasi alveol sedikit berkurang sesuai dengan keadaan

tidur fisiologis. Pemberian oral barbiturat yang sangat tinggi atau suntikan iv

yang terlalu cepat menyebabkan depresi nafas yang lebih berat 2,4

Sistem Kardiovaskular. Pada dosis oral sedatif atau hipnotik,

barbiturat tidak memberikan efek yang nyata terhadap sistem

kardiovaskular. Frekuensi nadi dan tekanan darah sedikit menurun seperti

terjadi dalam keadaan tidur fisiologis. Pemberian babiturat dosis terapi iv

secara cepat dapat menyebabkan tekanan darah turun secara mendadak

sebentar. Efek kardiovaskular terhadap intoksikasi barbiturat sebagian besar

disebabkan oleh hipoksia sekunder akibat infeksi nafas. Dosis tinggi

barbiturat menyebabkan depresi pusat vasomotor diikuti vasodilatasi perifer

sehingga terjadi hipotensi. Barbiturat dosis sangat tinggi berpengaruh

langsung terhadap kapiler sehingga menyebabkan syok kardiovaskular 2,1

2.1.6. Kontraindikasi

Akut porpiria, oversensitive terhadap barbiturat, stress, hiperkinesi 1

2.2. Hubungan Kadar/Dosis – Intensitas

Menurut teori pendudukan reseptor (receptor occupancy), intensitas

efek obat berbanding lurus dengan fraksi reseptor yang diduduki atau

diikatnya, dan intensitas efek mencapai maksimal jika seluruh reseptor

diduduki oleh obat. Oleh karena interaksi obat-reseptor ini analog dengan

interaksi substrat-enzim, berlaku persamaan Michaellis-Menten: 2

E = intensitas efek obat

Emax = efek maksimal

[D] = kadar obat bebas

KD = k2∕k1

Hubungan antara kadar atau dosis obat [D] dengan besarnya efek

[E] terlihat sebagai kurva dosis-intensitas efek (graded dose-effect

curve=DEC) yang berbentuk hiperbola. Jika dosis dalam log, maka

hubungan antara log D dengan besarnya efek E terlihat sebagai kurva log

dosis-intensitas efek (log DEC) yang berbentuk igmoid. Ini hanya berlaku

untuk satu efek. Jika efek yang diamati merupakan gabungan beberapa efek,

4

maka log DEC-nya dapat bermacam-macam bentuknya. Tetapi untuk

masing-masing efek tersebut, log DEC umumnya berbentuk sigmoid 4

1/KD menunjukkan afinitas obat terhadap reseptor, artinya

kemampuan obat untuk berikatan dengan reseptornya (kemampuan obat

untuk membentuk kompleks obat-reseptor). Jadi makin besar KD (= dosis

menimbulkan ½ efek maksimal), makin kecil afinitas obat terhadap

reseptornya. Emax menunjukkan aktivitas intrinsik atau efektivitas obat,

yakni kemampuan intrinsik kompleks obat-reseptor untuk menimbulkan

aktivitas/efek farmakologik 4

2.3. Indeks Terapi

Hampir semua obat pad a dosis yang cukup besar

menimbulkan efek toksis (dosis toksis, TD) dan pada akhirnya dapat

mengakibatkan kematian (dosis letal, LD). Dosis terapeutis adalah

takaran dimana obat menghasilkan efek yang diinginkan 5

Untuk menilai keamanan dan efek suatu obat, di dalam

laboratorium farmakologi dilakukan penelitian menggunakan binatang

percobaan. Yang ditentukan adalah khusus ED50 dan LD50 yaitu dosis

yang masing-masing memberikan efek atau yang mematikan 50% dari

jumlah binatang 5

Indeks terapi merupakan perbandingan antara kedua dosis itu,

yang merupakan suatu ukuran keamanan obat. Semakin besar indeks

terapi, semakin aman penggunaan obat tersebut. Tetapi, indeks terapi

ini tidak dengan begitu saja dapat dikorelasikan terhadap manusia,

seperti semua hasil percobaan dengan binatang, karena adanya

perbedaan metabolisme5

Luas terapi adalah jarak antara LD50 dan ED50 juga

dinamakan jarak keamanan (safety margin). Seperti indeks terapi, luas

terapi berguna pula sebagai indikasi untuk keamanan obat, terutama

untuk obat yang digunakan secara kronis. Obat dengan luas terapi

kecil, yaitu dengan selisih kecil antara dosis terapi dan dosis

toksisnya, mudah sekali menimbulkan keracunan bila dosis normalnya

dilampaui 5

5

BAB III

METODOLOGI

3.1. Alat dan Bahan

1. Stopwatch

2. Kapas

3. Alkohol 70%Spuit 3 cc

4. Kawat kasa

5. Klem

6. Aquades

7. Phenobarbital injeksi

8. Tikus putih

3.2. Cara Kerja

1. Berat badan/BB tikus ditimbang.

2. Dihitung dosis obat yang akan diberikan berdasarkan BB tikus.

3. Diberikan phenobarbital i.p dengan dosis 50, 100, 150 mg/kg BB.

4. Diamati perubahan perilaku pada aktivitas motor, tes kasa, analgesia,

ptosis, dan kematian pada hewan.

Aktivitas motorik

25 = gerak spontan

50 = gerak spontan bila dipegang

75 = gerakan menurun pada saat dipegang

100= tidak ada gerak spontan pada saat dipegang

Test Kasa

25 = Tidak jatuh apabila kasa dibalik dan digoyang

50 = jatuh apabila kasa dibalik

75 = jatuh apabila posisi kasa 90o

100= jatuh apabila posisi kasa dibalik 45o

Analgesia

25= Respon menarik kaki dengan cepat setelah telapak kaki dijepit

disertai gerakan kepala ke arah kaki yang dijepit berkurang pada

saat telapak kaki dijepit

6

50= respon menarik kaki dengan cepat setelah kaki dijepit tetapi tidak

diikuti oleh gerakan kepala

75= respon menarik kaki dengan lambat dan tidak ada gerakan pada

kepala

100= tidak ada respon pada saat telapak kaki dijepit

Ptosis

25 = ptosis kurang dari 1/2

50 = ptosis 1/2

75 =seluruh palpebra tertutup tetapi masih dapat dibuka jika

digoncangkan

100= seluruh palpebra tertutup dan tidak terbuka jika digoncangkan

3.3. Uji Statistik

Menggunakan analisis deskriptif dan inverensi dengan tes parametrik

ANOVA dan disajikan dalam bentuk tabel dan grafik, menggunakan komputer

program Microsoft Office Excel 2003.

7

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil Praktikum

Tabel 1. Respon Tidur pada Tikus Semua Kelompok

DosisRespon tidur (+/-) pada tikus Kelompok % Indikasi

yang Berespon1 2 3 4 5 650 mg - - - + - - 16.67

100 mg + + - - + - 50

150 mg + + - - - - 33.33

Nilai positif (+) = 100 pada dua atau lebih parameter yang diamati

Nilai negatif (-) = < 100 (25, 50, 75) atau hanya satu parameter yang bernilai 100

Grafik 1. Persamaan regresi linear y=ax+b, hubungan antara dosis dengan %

indikasi yang berespon.

Uji statistik yang digunakan untuk mengetahui hubungan antara dosis dengan efek

adalah uji One Way ANNOVA.

8

Pengaruh Phenobarbital (50 mg/kgBB)

0

10

20

30

40

50

60

5 10 15 20 30 40 50 60

Menit

Re

sp

on

s

AKTIVITASMOTORIK

TES KASA

ANALGESIK

PTOSIS

A. DATA KELAS (SEMUA KELOMPOK)

A. Tikus ITIKUS I AKTIVITAS MOTORIK TES KASA ANALGESIK PTOSIS

1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE

525

100

25

25

25

25 37,5

12,5

25

25

25

25

25

25 25 0

25

75

25

25

25

25

33,33333

8,3333

25

25

25

25

25

25 25 0

1025

100

25

25

50

25

41,66667

12,36

25

25

25

25

50

25

29,16667

4,1667

25

25

25

25

50

25

29,16667

4,1667

25

50

25

25

25

25

29,16667

4,1667

1525

25

25

75

75

25

41,66667

10,541

50

25

50

25

75

25

41,66667

8,3333

25

25

25

25

75

25

33,33333

8,3333

25

25

25

25

25

25 25 0

2025

25

25

75

75

25

41,66667

10,541

50

25

50

25

100

25

45,83333

11,932

25

25

25

50

50

25

33,33333

5,2705

25

25

25

50

25

25

29,16667

4,1667

3025

25

25

100

75

25

45,83333

13,157

50

25

50

50

50

25

41,66667

5,2705

25

25

25

75

50

25 37,5

8,5391

25

25

25

50

25

25

29,16667

4,1667

4025

75

25

100

50

25 50

12,91

75

25

50

50

25

25

41,66667

8,3333

25

25

25

75

25

50 37,5

8,5391

25

25

25

50

25

25

29,16667

4,1667

5075

25

25

100

25

50 50

12,91

75

25

50

75

25

25

45,83333

10,035

25

50

50

75

25

50

45,83333

7,6829

50

25

25

50

25

25

33,33333

5,2705

6025

25

25

100

25

50

41,66667

12,36

50

25

50

75

25

25

41,66667

8,3333

25

25

50

75

25

75

45,83333

10,035

25

25

25

100

25

25 37,5

12,4999

9

MENIT 

AKTIVITAS MOTORIK

TES KASA

ANALGESIK

PTOSIS

5 38 25 33 2510 42 29 29 2915 42 42 33 2520 42 46 33 2930 46 42 38 2940 50 42 38 2950 50 46 46 3360 42 42 46 38

10

Pengaruh Phenobarbital 100mg/BB

0

20

40

60

80

100

120

5 10 15 20 30 40 50 60

Menit

Res

po

n

AKTIVITASMOTIORIK

TES KASA

ANALGESIK

PTOSIS

B. Tikus II

TIKUS2 AKTIVITAS MOTORIK TES KASA ANALGESIA PTOSIS

Menit 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SD

5 25 25 25 50 25 2529,166

674,16

67 25 2525

25 25

25 25 0 25 25

25

25 25

25 25 0

25

25

25

25

25

25 25

10 25 25 25 50 50 2533,333

335,27

05 25 2525

25 75

25

33,33333

8,3328 50 25

25

25 50

25

33,33333

5,2705

25

25

25

25

50

25

29,16667 10,20621

15 50 25 25 7510

0 25 5012,9

1 50 7525

25 75

25

45,83333

10,035 50 25

25

50 75

25

41,66667

8,33328

25

25

25

25

50

25

29,16667 10,20621

20 75 50 25 7510

0 2558,333

3312,3

6 50 2525

25

100

25

41,66667

12,36 50 25

25

50

100

25

45,83333

11,9315

50

25

25

25

50

25

33,33333 12,90994

30 7510

0 25 7510

0 2566,666

6713,9

44 7510

025

50

100

25 62,5

14,068 75

100

25

50

100

25 62,5

14,0683

75

25

25

25

50

50

41,66667 20,41241

40 75 50 7510

0 75 5070,833

337,68

29 75 2525

50

100

50

54,16667

11,932 75

100

25

75

100

50

70,83333

11,9315

75

50

50

25

50

50 50 15,81139

5010

010

010

010

010

0 7595,833

334,16

6710

0 5050

50

100

75

70,83333

10,035 75

100

50

75

100

50 75

9,1287

75

25

50

25

50

50

45,83333 18,81932

6010

010

010

010

010

010

0 100 010

010

075

50

100

75

83,33333

8,3328

100

100

50

75

100

75

83,33333

8,33328

75

25

50

25

75

50 50 22,36068

 MENIT

AKTIVITAS MOTIORIK

TES KASA

ANALGESIK

PTOSIS

5 29 25 25 25

10 33 33,3 33 29

15 50 45,8 42 29

20 58 41,7 46 33

30 67 62,5 63 42

40 71 54,2 71 50

50 96 70,8 75 46

60 100 83,3 83 50

11

12

Pengaruh Phenobarbital 150mg/kgBB

0

20

40

60

80

100

120

5 10 15 20 30 40 50 60

Menit

Resp

on

AKTIVITAS MOTORIK

TES KASA

ANALGESIK

PTOSIS

C. Tikus III

TIKUS 3 AKTIVITAS MOTORIK TES KASA ANALGESIK PTOSISI

MENIT 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE 1 2 3 4 5 6 MEAN SE

5 25 25 25 2550 25

29,16667

4,1667 25 25

25

25

25

25 25 0 25 50

25

25 25

25

29,16667

4,1667

25

25

25

25

25

25 25 0

10 2510

0 25 5075 25 50

12,9099 25 75

25

25

25

25

33,33333

8,3333 25

100

50

25 25

50

45,83333

11,9315

25

50

25

25

25

25

29,16667 4,1667

15 25 50 75 5025 25

41,66667

8,3333 25

100

25

25

25

25 37,5 12,5 25 50

50

25 25

50 37,5

5,5902

25

75

50

25

25

25 37,5 8,5391

20 50 25 75 5050 50 50 6,455 25 25

25

25

25

25 25 0 25 50

25

25 25

50

33,33333

5,2705

25

25

25

25

50

25

29,16667 4,1667

30 5010

0 75 5025 50

58,33333

10,5409 25 50

25

25

25

25

29,16667

1,4667 25

100

25

75 25

50 50

12,9099

25

50

50

25

25

50 37,5 5,5902

40 7510

0 75 7525 75

70,83333

10,0347 50 50

25

25

25

50 37,5

5,5902 25 75

25

50 25

50

41,66667

8,3333

50

50

50

50

25

50

45,83333 4,1667

50 7510

010

010

075

100

91,66667

5,2705 50

100

25

50

25

75

54,16667

11,932 50 75

50

75 75

75

66,66667

5,2705

50

25

50

50

25

50

41,66667 5,2705

6010

010

010

010

075

100

95,83333

4,1667

100

100

50

75

75

75

79,16667

7,6829

100 75

50

75

100

75

79,16667

7,6829

75

50

50

50

25

50 50 6,455

MENITAKTIVITAS MOTORIK

TES KASA ANALGESIK PTOSIS

5 29 25 29 25

10 50 33 46 29

15 42 38 38 38

20 50 25 33 29

30 58 29 50 38

40 71 38 42 46

50 92 54 67 42

60 96 79 79 50

13

14

TIKUS I KELOMPOK IV

BB = 212 gram

Dosis = 50 mg/kgBB

Pengaruh Phenobarbital (50 mg/kgBB)

0

20

40

60

80

100

120

5 10 15 20 30 40 50 60

Menit

aktivitas motorik

tes kasa

analgesik

ptosis

efek tikus I menit ke-  5 10 15 20 30 40 50 60 MEAN SD SEAktivitas motorik 25 25 75 75 100 100 100 100 75 32,73268 11,5727Tes kasa 25 25 25 25 50 50 75 75 43,75 22,16013 7,8348Analgesik 25 25 25 50 75 75 75 75 53,125 24,77578 8,7596Ptosis 25 25 25 50 50 50 50 100 46,875 24,77578 8,7596

15

TIKUS II KELOMPOK IV

BB = 224 gram

Dosis = 100 mg/kgBB

Pengaruh Phenobarbital (100 mg/kgBB)

0

20

40

60

80

100

120

1 2 3 4 5 6 7

Menit

Aktivitas motorik

Tes kasa

Analgesik

Ptosis

efek tikus II Menit ke-  5 10 15 20 30 40 50 60 MEAN SD SE

Aktivitas motorik 50 50 75 75 75 100 100 100 78,125 20,86307 7,3762Tes kasa 25 25 25 25 50 50 50 50 37,5 13,36306 4,7245Analgesik 25 25 50 50 50 75 75 75 53,125 20,86307 7,3762Ptosis 25 25 25 25 25 25 25 25 25 0 0

16

TIKUS III KELOMPOK IV

BB = 197 gram

Dosis = 150 mg/kgBB

efek tikus III Menit ke-  5 10 15 20 30 40 50 60 MEAN SD SE

Aktivitas motorik 25 50 50 50 50 75 100 100 62,5 26,72612 9,4491Tes kasa 25 25 25 25 25 25 50 75 34,375 18,6006 6,5763Analgesik 25 25 25 25 75 50 75 75 46,875 24,77578 8,7596Ptosis 25 25 25 25 25 50 50 50 34,375 12,93873 4,5745

Pengaruh Phenobarbital (150 mg/kgBB)

0

20

40

60

80

100

120

5 10 15 20 30 40 50 60

Menit

Aktivitas motorik

Tes kasa

Analgesik

Ptosis

17

A. AKTIVITAS MOTORIK

LABEL50 mg 100 mg 150 mg

Mean ± S.error Mean ± S.error Mean ± S.error

5

10

15

20

30

40

50

60

37.500 ± 12.500

41.667± 12.360

41.667± 10.541

41.667±10.541

45.833± 13.566

50.000± 12.910

50.000± 12.910*

41.667± 12.360

29.167± 4.167

33.333± 5.270

50.000± 12.910

58.333± 12.360

66.667± 13.944

70.833± 7.683

95.833± 4.167**

100.000± 0.000***

29.167± 4.167

50.000±12.910

41.667± 8.333

50.000± 6.455

58.333± 10.541

70.833± 10.035

91.667±5.270***

95.833±4.167***

Keterangan :

* :Berbeda bermakna pada menit ke 50 antara dosis 50 mg/kgBB

vs 150 mg/kgBB

** :Berbeda bermakna pada menit ke 50 antara dosis 100

mg/kgBB vs 150 mg/kgBB

*** :Berbeda bermakna pada menit ke 60 antara dosis 100

mg/kgBB vs 150 mg/kgBB

Efikasi

18

B. TES KASA

LABEL50 mg 100 mg 150 mg

Mean ± SE Mean ± SE Mean ± SE

5

10

15

20

30

40

50

60

25.000± 0.000

29.167± 4.167

41.667±10.541

54.167± 11.932

41.667± 5.270

41.667± 8.333

45.833± 10.035

41.667± 8.333***

25.000± 0.000

33.333± 8.333

45.833± 10.035

41.667± 12.360

62.500± 14.068

54.167± 11.932

70.833± 10.035

83.333± 8.333*

25.000± 0.000

33.333± 8.333

37.500± 12.500

25.000± 0.000

29.167± 4.167

37.500± 5.590

54.167± 11.932

79.167± 7.683**

Keterangan :

* :Berbeda bermakna pada menit 60 antara dosis 50 mg/kgBB vs

100 mg/kgBB

** : Berbeda bermakna pada menit 60 antara dosis 50 mg/kgBB vs

150 mg/kgBB

Efikasi

19

C.TES ANALGESIA

Menit50 mg 100 mg 150 mg

Mean ± S.error Mean ± S.error Mean ± S.error

5

10

15

20

30

40

50

60

33,333 ± 8,333

29,167 ± 4,167

33,333 ± 8,333

33,333 ± 5,270

37,500 ± 8,539

37,500 ± 8,539

45,833 ± 7,683*

45,833 ±10,035*****

25,000 ± 0

33,333 ± 5,270

41,667 ± 8,333

45,833 ± 11,932

62,500 ± 14,068

70,833 ± 11,932

75,000 ± 9,129*

83,333 ± 8,333**

29,167 ± 4,167

45,833 ± 11,932

37,500 ± 5,590

33,333 ± 5,270

50,000 ± 12,910

41,667 ± 8,333

66,667 ± 5,270

79,16 ±7,683***

* :Berbeda bermakna pada menit ke 50 antara dosis 50

mg/kgBB vs 100 mg/kgBB

** :Berbeda bermakna pada menit ke 60 antara dosis 50

mg/kgBB vs 100 mg/kgBB

*** :Berbeda bermakna pada menit ke 60 antara dosis 50

mg/kgBB vs 150 mg/kgBB

Efikasi

20

D. PTOSIS

Menit50 mg 100 mg 150 mg

Mean ± S.error Mean ± S.error Mean ± S.error

5

10

15

20

30

40

50

60

25,000 ± 0

29,167 ± 4,167

25,000 ± 0

29,167 ± 4,167

29,167 ± 4,167

29,167 ± 4,167*

33,333 ± 5,270

37,500 ± 12,500

25,000 ± 0

29,167 ± 4,167

29,167 ± 4,167

33,333 ± 5,270

41,667 ± 8,333

50,000 ± 6,455

45,833 ± 7,683

50,000 ± 9,129

25,000 ± 0

29,167 ± 4,167

37,500 ± 5,590

29,167 ± 4,167

37,500 ± 5,590

45,833 ± 4,167

41,667 ± 5,270

50,000 ± 6,455

Dari tabel di atas tidak didapatkan adanya perbedaan yang bermakna

antara dosis 50, 100, dan 150 mg/kgBB sampai pada menit ke-60.

Efikasi

21

Penentuan ED50 dengan menggunakan persamaan regresi y=ax + b

Untuk menentukan ED50 maka digunakan persamaan yang telah

di dapat dari grafik hubungan dosis dengan efek yaitu :

y = 0,166x + 16.67

50 = 0,166x + 16,6

x = 200,78 mg/KgBB

Jadi ED50 untuk menimbulkan efek tidur pada tikus sebesar :

200,78 mg/KgBB

4.2. Pembahasan

Dari pengamatan dan uji statistik secara keseluruhan antara dosis

50 mg/KgBB dan 150 mg/kgBB didapatkan hasil berbeda bermakna

dimana probabilitas korelasi antar kedua dosis tersebut < 0,05 hal ini

dikarenakan terdapat perbedaan yang signifikan antara kerja kedua dosis

obat tersebut terhadap efek yang ditimbulkannya, hal ini dikarenakan kerja

suatu obat berbanding lurus terhadap dosis yang diberikan. Untuk uji tes

motorik berdasarkan hasil uji annova terdapat perbedaan yang bermakna

antara dosis 50 mg/kgBB vs 150 mg/kgBB.

Terdapat perbedaan hasil tes perilaku terhadap fenobarbital pada

setiap perlakuan yang diuji, karena terdapat perbedaan efek disetiap dosis

pada masing-masing perlakuan hal ini menyulitkan untuk uji analitik

karena pada uji annova one way didapatkan hasil parametrik dan non

parametrik sehingga diperlukan uji analitik sub annova selanjutnya (dalam

hal ini penguji menggunakan tes suggested “Tukey”).

Tes perilaku yang diuji pada penelitian kali ini tidak hanya

memakai satu indikator saja tetapi beragam indikator hal ini dikarenakan

setiap tes perilaku saling mendukung satu sama lain dalam penafsiran hasil

respon tidur (+) dengan kata lain semakin banyak parameter yang

22

digunakan maka semakin meningkatkan validitas tes ini dan meningkatkan

tingkat kepercayaan terhadap hasil tes tersebut.

Sementara itu tes ptosis memiliki validitas terendah karena

kebiasaan tikus tidak memejamkan mata pada saat tidur, tes analgesi juga

bervaliditas rendah karena fenobarbital tidak mengurangi efek nyeri,

aktivitas motorik merupakan validitas tertinggi karena efek dari

fenobarbital sebagai depresan SSP dan berefek hipnotik dan sedasi.

Efikasi maksimal berbeda-beda pada masing-masing dosis disetiap

tesnya. Untuk tes aktivitas motorik efek maksimal pada dosis 50 mg/kgBB

terjadi pada menit ke-40 dan menit ke-50, sedangkan pada dosis

100mg/kgBB dan 150 mg/kgBB terjadi pada menit ke-60. Untuk tes kasa

efek maksimal pada dosis 50 mg/kgBB terjadi pada menit ke-20,

sedangkan pada dosis 100 mg/kgBB dan 150 mg/kgBB terjadi pada menit

ke-60. Untuk tes analgesik efek maksimal pada dosis 50 mg/kgBB terjadi

pada menit ke-50, sedangkan pada dosis 100mg/kgBB dan 150 mg/kgBB

terjadi pada menit ke-60. Untuk tes ptosis efek maksimal pada dosis 100

mg/kgBB terjadi pada menit ke-40, sedangkan pada dosis 50 mg/kgBB

dan 150 mg/kgBB terjadi pada menit ke-60.

Dari hasil tersebut dapat ditarik kesimpulan bahwa semakin tinggi

dosis suatu obat semakin cepat kerja suatu obat (onset of action) dan

semakin meningkatkan efek terapi obat tersebut, namun peningkatan dosis

diluar batas keamanan (slope) obat dapat mengakibatkan efek letal obat

pada pasien.

23

BAB V

PENUTUP

5.1. Kesimpulan

Dosis 50, 100 dan 150 mg/kgBB didapatkan hasil berbeda bermakna,

dimana p<0,05.

Didapatkan hasil uji parametric dan non parametric melalui uji sub

annova (Turkey)

Semakin banyak parameter (indikator respon tidur yang positif (+))

yang digunakan maka semakin meningkatkan validitas tes ini dan

meningkatkan tingkat kepercayaan terhadap hasil tes tersebut

Tes aktivitas motorik merupakan validitas tertinggi karena efek dari

fenobarbital sebagai depresan SSP dan berefek hipnotik dan sedasi

Tes analgesi juga bervaliditas rendah karena fenobarbital tidak

mengurangi efek nyeri

Tes ptosis memiliki validitas terendah karena kebiasaan tikus tidak

memejamkan mata pada saat tidur

Efikasi maksimal berbeda-beda pada masing-masing dosis disetiap

tesnya

Semakin tinggi dosis suatu obat semakin cepat kerja suatu obat (onset

of action) dan semakin meningkatkan efek terapi obat tersebut, namun

peningkatan dosis diluar batas keamanan (slope) obat dapat

mengakibatkan efek letal obat pada pasien.

Saran

Sebaiknya dapat menentukan jenis, cara pemberian dan dosis yang

tepat untuk efek terapi optimal, dan lebih teliti dalam mengamati efek

phenobarbital pada tikus sebagai hewan coba. Serta tidak lalai dalam

mempertatikan stopwatch.

24

DAFTAR PUSTAKA

1. Scott,Donald M .1993 . Sejarah Kota Epileptic Therapy. Taylor & Francis: French.

2. The American Heritage®. 2003.Dictionary of the English Language, Fourth Edition copyright ©2000 Houghton Mifflin Company: USA.

3. Mycek, Mary J., dkk. 2001. Farmakologi: Ulasan Bergambar. Terjemahan oleh: Azwar Agoes. Jakarta: Widya Medika

4. Utama, Hendra dan Vincent H.S. Gan. 2007. Antiepilepsi dan Antikonvulsi Alkohol. Jakarta: Gaya Baru.

5. Tjay, Tan Hoan & Kirana Rahardja. 2002. Obat-Obat Penting: Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya Edisi Kelima. Jakarta: PT Elex Media Komputindo

25

ED 50 ( EFFECTIVE DOSE 50 ) PHENOBARBITAL PADA TIKUS

Disusun Oleh:

Kelompok IV:sindie

26