Stimulusuntukstudiaminabiogenikpadapasiendengangangguanbipolardimulai denganpenemuanpengobatanyangefektifuntukdepresidanmania.Selaindatafarmakologiyangmenarikini,sistemneurotransmitteraminabiogenikdidistribusikansecaraluasdalamsistemlimbik, yang terlibat dalam regulasi tidur, nafsu makan, gairah, fungsi seksual, fungsi endokrin,dankondisi emosionalseperti ketakutandanamarah.Gambaranklinisgangguanbipolarmelibatkan gangguan perilaku, irama sirkadian, neurofisiologi tidur, neuroendokrin dan regulasibiokimiadalamotak.Manifestasipenyakityangkompleksinitidakdiragukanlagidimediasiolehjaringandarijalurneurotransmittersaling berhubungan;sistemneurotransmittermonoamineidealnya untuk memediasiefek perilakukompleksi,dan dengan demikianmerupakan sistem utama yang mendasari patofisiologi gangguan bipolar. Sistem NoradrenergikMeskipun ada kesulitan dalam menilai sistem saraf pusat (SSP noradrenergik (N! fungsi padamanusia,penyelidikan yangmendalammendukungadanyakelainansistemN!padakelainan"#. Penelitian postmortem telah menunjukkan peningkatan N! di daerah kortikal dan thalamuspada pasien gangguan bipolar, sedangkan studi in $i$o telah menemukan tingkat plasma N! danmetabolitutama,%&metoksi&'&hydro(yphenylglycol(M)PG,lebih rendah dalambipolardibandingkan pasien depresi unipolar, dan lebih tinggi pada pasien bipolar ketika manic daripadaketika depresi (%,**. )al yang sama terjadi dengan tingkat M)PG pada urin, yang lebih rendahpada pasien depresibipolar,sementarastudi longitudinalmenunjukkan bah+aekskresiM)PGlebih tinggidalammanikdepresidibandingkan dengandepresi(%,',*,,**. "egitu pada cairancerebrospinal (-S. N!danM)PG juga dilaporkan lebih tinggi pada maniadaripadadepresi. Paradigma lainmempelajari fungsireseptorN!cenderungmenunjukkan kemungkinansensiti$itasdiubahdari/0&dan reseptor10&adrenergik dalamgangguan mood(*,,**.Genetikastudijugatelahdilakukan,menunjukkanbah+a$ariasipolimorfiken2imyangterlibatdalammetabolismeamina(yaitu tirosinhidroksilase,catechol&3&methyltransferasebisamemberikankerentananyang berbeda untuk mengembangkangejala&gejalabipolar(*'&*4.Namun,meskipunmenjanjikan,temuaniniperludiulangdanperludiidentifikasipadasubkelompokpasien bipolar yang mana perubahan ini mungkin berlaku. sistem serotonergik 5dadatayangkonsistendari studi-S., studineuroendokrin,studireseptorserotonindanreuptakesitebinding,studifarmakologi,danyang palingbaru&baru ini,studi pencitraan otakmendukung peran untuk perubahan neurotransmisi serotonergik di episode depresi utama (%,*6,*7.Secara keseluruhan, para penelititelah melaporkanmenurunnya tingkatasam8&hidroksiindolasetat(8&)955dalam subkelompokpasien, khususnya merekadenganimpulsif,agresidan usaha bunuh diri.Pada pasien"#,studi-S.8&)955 pada pasienmanicumumnyamenghasilkan$ariabeldanhasil yangtidakkonsisten(%,*:.#engandemikian,dalam-S.tingkat 8&)955 pada pasien manic, dibandingkan dengan kontrol tidak depresi, telah dilaporkanmenurundalam empatpenelitian,tidak berubahdisembilan studi,dan peningkatandalam tigastudi;sebaliknya,kebanyakanstuditidakmenemukanperbedaandalamtingkat-S.8&)955antara pasien manik dan depresi. #ari empat studi yang menelitiakumulasi 8&)955 dalam -S.setelah pemberianprobenesidpada manik,depresidan kontrol,duapasienmelaporkan bah+akeduamanik dandepresiformasi 8&)955telahberkurangdibandingkan dengan kontrol,dansatumelaporkan bah+apasienmanictelahsecara signifikanlebih rendahakumulasi8&)955dari depresi dan kontrol (%. Studijugatelah melaporkanpenurunanradioligandyang mengikattransporterserotonin(yangmengambilserotonindaricelah sinaptikbaik dalamtrombositdanotak tengahpasien depresi(*6,*7. "aru&baru ini, penelitian positron emission tomography (P!; melaporkan penurunan 8&idroksitriptamin(8&);*5reseptordiraphedanhippocampus&amigdalaotakpadapasiendepresi, khususnya depresi bipolar dan unipolar dengankeluarga ri+ayat bipolar(0,. Salah satufaktoryangdapatberkontribusiuntukpenguranganreseptor8&);*5 mengikatdalamdepresimeningkatkortisolsekresi(diketahui terjadipadabanyakpasiendepresi,infra$ide, karenapostsynaptic8&);*5ekspresim