Post on 30-Oct-2015
description
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
1/32
Penghambat pompa proton
(proton pump inhibitor)
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
2/32
Definisi dan kimia
Merupakan penghambat sekresi asam
lambung yang lebihkuat dari AH2 dengan
mekanisme kerja yang berbeda.
Merupakan benzimidazol tersubstitusi dengan
struktur mirip AH2
Merupakan prodrug yang membutuhkan
suasana asam untuk aktivasinya
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
3/32
Mekanisme kerja
PPI
AH2
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
4/32
Farmakodinamik
Setelah diabsorbsi ke sirkulasi sistemik obatakan mengalami difusi ke sel parietal lambungdan mengalami aktivasi menjadi sulfonamid
tetrasiklik Obat tersebut akan berikatan dengan gugus
sulfohidril enzim pada pompa (H, K, ATPase)dan di membran apikal sel parietal
Hal itu akan mengakibatkan adanyapenghambatan ireversibel asam lambung
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
5/32
Farmakokinetik
A : mengalami aktivasi dalam lambung dan
absorbsinya cepat (30 menit); memiliki durasi
inhibisi asam 24 jam
M : mengalami metabolisme lintas pertama dan
sistemik di hati tepatnya pada sitokrom p450.
E : pembersihan sedikit oleh ginjal
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
6/32
Macam obat
Omeprazol
Esomeprazol
Lanzoprazol Rabeprazol
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
7/32
Indikasi dan penggunaan klinis
GERD
Ulkus Peptikum
E.c. H. pylori -> berfungsi sebagai anti mikroba
langsung minor. Pengobatan diberikan denganterapi
tripel yaitu dengan memberikan PPI, klaritromisindan amoxicilin
E.c OAINS
Dispepsia non-ulkus
Pencegahan perdarahan mukosa akibat stres
Gastrinoma dan hipersekretorik lain
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
8/32
Efek samping
Penurunan penyerapan vit B12 dan mineral
Peningkatan kolnisasi kuman di lambung dan usus
Peningkatan kadar gastrin lebih dari normal pada
penghentian PPI dehingga terjadi reboundhipersekresi asam lambung.
Myopati subdural
Atralgia
Sakit kepala Ruam kulit
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
9/32
Interaksi obat
Penurunan penyerapan katekolamin dan
digoksin
Menghambat metabolisme koumarin,
diazepam dan fenitoin omeprazol
Menghambat metabolsime diazem
esomeprazol
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
10/32
Sediaan dan posologi
Nama obat Sediaan posologi
Omeprazol Kapsul 10 mg dan 20 mg
esomeprazol Tablet salut enterik
Vial
20 mg dan 40 mg
40 mg/10 ml
Lanzopazol Kapsul 15 mg dan 30 mgRabeprazol Tablet 10 mg
pantoprasol Tablet 20 mg dan 40 mg
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
11/32
AGEN PROKINETIK
Merupakan obat-obat yang memiliki efek memacu gerakan peristaltik
tanpa meningkatkan fungsi sekresi saliva dan asam lambung
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
12/32
Metoklopramid
Obat ini mirip fenotiazin yang memiliki efek
antidopaminergik di chemoreseptor trigger zone,
tetapi juga meningkatkan motilitas saluran cerna
Sifat antiemetik lebih berhubungan dengan sifatantagonis terhadap 5-HT, dan sifatnya memblok
reseptor dopamin
Secara struktur berhubungan denganprokainamid tetapi mempunyai aktivitas
farmakologi berbeda
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
13/32
Mekanisme kerja
Merangsang motilitas saluran cerna bagian atas tanpamerangsang sekresi lambung, empedu dan pankreas,tetapi mekanisme kerja tidak jelas. Hal ini diduga karena
peningkatan pembebasan asetilkolin dan tidakbergantung pada inervasi vagal. Selain itu, obat inimeningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawahdan meningkatkan kecepatan pengosongan lambung danmekanisme antagonis obat ini tidak jelas. Obat ini juga
meningkatkan tonus dan amplitudo kontraksi lambung,merelaksasi sfingter pilorus dan bulbus duodenum, sertameningkatkan peristaltik duodenum dan jejenum.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
14/32
Farmakokinetik
Diabsorbsi baik di saluran cernam konsentrasipucak plasma dicapai dalam waktu 1-2 jam
setelah pemberian oral. Waktu paruh eliminasiobat 5-6 jam. Metabolisme di hati sedikit sekalidan diekskresikan melalui ginjal serta ditemukandi urin kurang lebih 20% dari total bersihandalam bentuk utuh
Ggn ginjal memengarui bersihan obat.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
15/32
Indikasi
1. Refluks gastroesofagalmengurangi gejalapenyakit dan mengurangi lamanya refluk
kumulatif ke esofagus. Krn obatmeningkatkan tekanan sfingter esofagusbawah dan meningkatkan kecepatanpengosongan lambung.
2. Gastroparesis diabetik
3. Pencegahan mual-muntah pada ibu hamil
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
16/32
Kontra indikasi
1. Obstruksi mekanik, perdarahan saluran cernadan perforasi
2. Penderita feokromositoma3. Penderita epilepsi atau yang mendapat
pengobatan dengan obat yang meinmbulkangangguan ekstrapiramidal
4. Kanker payudara
Perhatian: wanita hamil dan menyusui
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
17/32
Efek samping
Mengantuk, kelesuan.
Mulut kering, cemas, lesu, hirsutisme,konstipasi, kulit kemerahan, agitasi,
methemoglobinemia
Ggn ekstrapiramidal, gejala parkinson
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
18/32
Interaksi obat:
Tidak diberikan bersama dengan: atropin dan
antikolinergik dan analgesik. Efek sedasi
meningkat diberika bersama alkohol.
Meningkatkan absorbsi parasetamol
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
19/32
Dosis dan sediaan
Dewasa: 10 mg diberikan 30 menit sebelum
makan dan menjelang tidur malam
Anak: 0,5 mg/kg BB/ hari dibagi dalam 3 dosis
SediaanTablet 5 dan 10 mg; injeksi 5 mg/ ml dan sirup
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
20/32
Domperidon
Antidopaminergik yang memiliki sifat kerja
sebagaii antiemetik mirip dengan
metoklopramid, tetapi kejadian gejala
ekstrapiramid lebih rendah krn tidakmenembus sawar otak
Derivat benzimidazol yang bekerja terutama
pada CTZ dan efek perifer di saluran cerna
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
21/32
Mekanisme kerja
Menyebabkan tekanan sfingter esofagus bawah,
kontraksi lama duodenum dan pengosongan
lambung.
Mekanisme pasti belum diketahui. Terutama di
reseptor dopamin D saluran cerna
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
22/32
Farmakokinetik
Diabsorbsi baik secara per oral, IM atau PR.
Konsentrasi puncak plasma 10-30 menit setelahpemberian oral atau IM, kurang lbeih 2 jam
setelah PR.
Mengalami metabolisme lintas pertama di hati
dan diekskresi ke empedu 60%.
waktu paruh kurang dari 7 jam
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
23/32
Indikasi
1. Refluks esofageal
2. Pencegahan mual-muntah pada diare, dispepsia,
dismenore, trauma kapitis, migren dkk
Kontra indikasi
1. Depresi ssp
2. Hipersensitivitas
3. Nb: penderita hati, reaksi diskeinesia
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
24/32
Efek samping
Meningkatkan skresi prolaktin sehingga
menimbulkan pembesaran payudara dan
galaktore, terutama dalam jangka lama
Omteralso pnat
Tiadak diberikan pada obat yg hepatotoksik dn
penghambat minoamin oksidase
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
25/32
Dosis:
Dewasa: 3x20-40 mg/ hari
Anak: 0,6/ kg BB/ hari
Sediaan
Tablet20 mg sirup
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
26/32
Sisaprid
Merupakan prokinetik terbaru dan efektif
mengurangi gejala gangguan saluran cerna
dan bekerja sebagai kolinomimetik kerja tidak
langsung. Obat ini merupaakan suatupiperidinil benzamida yang tidak mempunyai
sifat antidopaminergik dan kolinomimetik
langsung
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
27/32
Mekanisme kerja
Obta ini bekerja dengan memperbaiki motalitassaluran cerna dengan cara melepaskan asetilkolin
secara tidak langsung dari pleksus mesenterikus.Obat ini diketahui bertindak sebagai agonis 5 HT4dan antagonis serotonin. Obat ini meningkatkansfingter esofagus bawah (motilitas dan pH),
kecepatan pengosongan lambung, meningkatkanmotilitasa antroduodenal, usus halus dan ususbesar.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
28/32
Farmakokinetik
Diabsorbsi secara langsung, baik di saluran cerna
maupun saat kadar mpuncak plasma yang dicapai
dalam waktu 1-2 jam dengan kadar optimum yangdicapai dalam 15 menit sebelum makan. Waktu
paruh obat ini adalah 7-10 jam dan akan lebih lama
pada penderita orang tua atau penyakit hati.Metabolisme utamanya adalah narsisaprid. Obat ini
dijumpai 1-3% dalam urin dan 5% dalam tinja.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
29/32
Indikasi
1. GERD
2. Dispepsia fungsional3. Gastroparesis diabetika
4. Atoni saluran cerna pasca operasi
5. Konstipasi kronik6. Ulkus lambung
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
30/32
Kontra indikasi
Efek samping sering terjadi: nyeri perut,borborismi dan diare.
Pusing dan sakit kepala, somnolen ataukelelahan jarang terjadi
Peningkatan prolaktin dan gejala ekstrapiramidal
jarang terjadi, dibanding denganmetoklopramid. Obat ini dapat memperpanjanginterval QT.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
31/32
Interaksi obat
Sisaprid meningkatkan absorbsi ranitidin,
simetidin, fleikainid, dan siklosporin.
Meningkatkan kadar plasma disorpiramid.
Efek sedasi meningkat bila diberikan bersama
dengan alkohol atau benzodiazepin.
7/16/2019 Proton Pump Inhibitor
32/32
Dosis dispepsia fungsional
Dewasa: 3 x 510 mg/ hari
Anak : 3 x 0,150,3 mg/ kg BB/ hari
GERD atau gastroparesis
Dewasa : 3 x 510 mg / hari ditambah 10 mgsebelum tidur
Anak: 3 x 0,1 mg / kg BB/ hari
Sediaan: tablet 5 mg